数据解密：2018医保谈判品种大猜想

作者：洪杰

在2017年由人社部主导的国家药品价格谈判中，赫赛汀、美罗华、万珂等15个疗效确切但价格较为昂贵的癌症治疗药品被纳入医保目录。当时谈判品种的平均降幅达到44%，最高降幅达到70%。

那么此次医保准入谈判会有什么样的结果呢？其平均降幅势必会超过2017年。究其原因，毫无疑问，“零关税”和“3%增值税”是国家降低抗癌药价格的切入口和筹码。

也就是说，今年医保谈判的抗癌药品种将极有可能出自于财政部颁发的《关于抗癌药品增值税政策的通知》的第一批抗癌药清单的103个抗癌药品制剂中。

小编把第一批抗癌药清单的103个抗癌药品制剂进行整理，除去已谈判抗癌药品种后，并基于中国医药工业信息中心药物综合数据库（PDB）和中国新药研发监测数据库（CPM），筛选出极有可能成为本次医保谈判抗癌药的12个核心品种。其中进口品种9个，国产品种3个。

以2017年样本医院销售金额（市场需求现状）为横坐标，年复合增长率（市场竞争潜力）为纵坐标，气泡大小表示近期该品种平均中标价格（市场接受程度），则本次医保谈判核心品种图谱如下。

如图所示，越是接近左上角的产品，越是目前市场急需的品种。可以看出，大部分替尼产品都紧贴Y轴，即集中在低市场份额高市场增速的区域，可能是因为这些替尼品种虽然都是临床急需的，但是由于其上市时间较晚且价格普遍较贵（没有医保），导致其可获得性较低。另外，克唑替尼、西妥昔单抗和雷替曲塞的市场需求度最高，其生产企业分别是辉瑞、默克&勃林格殷格翰和正大天晴，需要重点关注。

进口品种

西妥昔单抗

西妥昔单抗为Imclone公司与BMS联合开发。2003年首次在瑞士上市，2004年获FDA批准上市，应用于治疗转移性头颈癌，非转移性头颈癌，转移性结直肠癌，非小细胞肺癌等。为第一个上市的靶向单克隆抗体。在2012-2017年的全球市场上，西妥昔单抗的销售额增长低迷，5年复合增长率为-3.38%，且由于其耗资大、市场小，号称“最不受待见单抗”。

默克拥有西妥昔单抗在北美以外的销售权，并于2006年在中国获批上市。虽然在国内批准适应症较为局限，但由于人口基数大，市场潜力大，其表现明显优于全球，5年复合增长率将近7%。

在2017年医保谈判时，西妥昔单抗未能如愿进入医保。2018Q1销售额出现较大下滑，再加之，其专利也于2017年过期，正在引发国内药企竞相仿制。今年进入医保应当是势在必行。

克唑替尼

克唑替尼由辉瑞公司开发，并被FDA授予“孤儿药”称号。于2011年经过FDA优先审评通道批准上市，用于治疗ALK阳性转移性NSCLC。在2014-2017年，全球销售额稳步增长。近4年复合增长率超过20%，预计未来五年销售额峰值能达到10亿美元。

全球（亿美元）

2013年克唑替尼被引入中国，并在2014年销售额增长了22倍。随后，增长趋于稳定，5年复合增长率为229.01%，市场需求极为旺盛。

从2013年上市以来的中标价可以看出，在市场需求如此旺盛的环境下，其价格还稍有提升，平均提高了2个百分点。应是本次新一轮医保准入谈判的核心重点品种。

舒尼替尼

舒尼替尼由辉瑞开发，并于2006年经优先审评通道获FDA批准上市。是目前已知的作用靶点最多的靶向抗肿瘤药物之一，具有广谱的抗肿瘤活性。在国际上的应用非常广泛，能够有效延长晚期肾癌患者生存期长达28个月以上。在2012-2017年的全球市场中，舒尼替尼销售额降中有升，近5年复合增长率为-1.70%。

舒尼替尼是口服多靶点TKI，具有双重抗肿瘤作用。FDA于2006年批准其用于mRCC的治疗，2007年豁免临床试验在国内上市。经过了临床10余年的使用，市场趋于稳定，2013-2017年的复合增长率为2.11%，增长较为平稳。

舒尼替尼全国平均价格在13100元/盒左右，现已进入多个地方的省级医保。并且根据患者不同的疾病种类有相关慈善赠药政策。预计今年有很大可能会一举进入国家医保目录。

奥希替尼

奥希替尼由阿斯利康开发，是第三代靶向药物，主要针对第一代靶向药物的T790M耐药突变。2015年11月，奥希替尼获FDA批准在美国首先上市，从临床试验到上市许可仅历时两年半，是美国FDA有史以来上市最快的抗癌药。在全球市场中，自上市后的第二年，销售额一度增加了34倍，3年平均增长率超过140%。

而在中国，奥希替尼进入了CFDA快速审批通道后，从受理（2016年9月）到上市申请批准（2017年3月）仅用了7个月，成为我国新药审批改革后上市审批时间最短的药物，专门针对由EGFR基因突变引起的非小细胞肺癌。值得注意的是，欧美肺癌患者中EGFR突变不到10%，而中国中却有近30%，肺腺癌中更是高达50%以上！该药物对我国的意义不言而喻。自2017年Q2上市到2018Q1期间，平均增长率为159.15%，高于全球水平。

虽然奥希替尼对我国有如此重大的意义，但是每盒平均5.2万人民币的售价，对普通百姓来说也是一个天文数字。此次医保准入谈判必定会对其价格不断施压，从而达到医保基金承受范围，提高人们的用药可负担性。

阿昔替尼

阿昔替尼由辉瑞公司开发，并于2012年1月获FDA批准上市，用于治疗既往接受一种系统治疗失败的晚期肾细胞癌患者。阿西替尼的上市为肾癌患者多了一种选择。在辉瑞看来，算是继索坦之后的第二代肾癌靶向药，PFS中位无进展生存期比索拉非尼延长了2个月以上！很多肺癌患者也在尝试服用阿昔替尼以此来延长易瑞沙等靶向药物的耐药周期。在2014-2017年的全球市场上，销售额在2015年达到峰值后逐渐下降，近4年复合增长率为-6.64%。

2015年4月，阿昔替尼获准在我国进口上市。批准上市的适应症是晚期肾癌的二线治疗，也就是说晚期肾癌在索坦治疗失败后，可以选择阿昔替尼治疗。在2015-2017年的中国市场上，阿昔替尼的平均增长率为702.67%，市场潜力巨大。

从历年招标信息可以看出，阿昔替尼的价格在20000元/盒左右，并且自上市以来价格较为平稳。目前已被多个省市纳入大病保险支付范围。

阿法替尼

阿法替尼由勃林格殷格翰开发，获得FDA突破性认定，并于2013年7月在美国上市。主要作为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗，HER2阳性的晚期乳腺癌患者的治疗以及晚期肺鳞癌的二线治疗。研究发现该药与易瑞沙、特罗凯等相比，可以显著提升治疗效果。在2014-2017年的全球市场中，4年复合增长率超过50%。

2016年4月，阿法替尼作为与目前国内已上市的第一代EGFR TKI相比具有明显临床优势的抗肿瘤药物，被CFDA纳入优先审批程序，并于2017年3月17日正式登陆中国市场。同时获批两个适应症：用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的肺癌患者，以及含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性肺鳞癌患者。自2017年Q2上市到2018Q1期间，平均增长率为53.87%。我国肺癌人群众多，阿法替尼具有巨大的市场机会。

目前，阿法替尼在市场上有30mg和40mg两种规格（每盒7粒），平均中标价格分别为1800元/盒和2300元/盒。每日一次，则每年至少需要花费12万元，负担较重。另一方面，其它同类TKI产品几乎已经全部纳入国家医保目录。如若此次阿法替尼无法进入医保将对其产生较为严重的影响。

瑞戈非尼

瑞戈非尼由拜耳开发，并于2012年9月27日获得FDA批准上市。自上市以来，FDA已经两次扩大了其适应症。该药品除具有良好耐受性和可控的安全性外，还具有较好的服药依从性。在2014-2017年的全球市场中，瑞戈非尼的复合增长率为6.89%。拜耳预测这款药物的年销售峰值将会达到10亿美元。

瑞戈非尼于2017年3月22日在中国上市，并在2017年12月12日正式批准肝癌适应症。在2017年Q3至2018年Q1中，其平均增长率为108.49%。其中，在2017年12月批准新适应症后到2018年Q1期间，其销售增长率超过130%。预计未来几年的国内市场规模增长会紧跟其他上市国家地区销售快速增长的节奏。同时，由于其适应症及产品的突出表现，预计未来在中国的市场其表现将优于索拉非尼。

瑞戈非尼能延长索拉非尼治疗后进展的肝癌患者2.8个月的总生存期，1.6个月的无进展生存期，可以说是“疗效赫赫”。但同时，价格也不菲，3万元一个月的费用很多患者都承受不了。进入医保可以说是人心所向。

伊布替尼

伊布替尼是全球第一个上市的BTK抑制剂，由强生和Pharmacyclics合作开发，最早是于2013年11月13日获得FDA批准上市，上市之后销售额突飞猛进。AbbVie于2015年3月收购了Pharmacyclics，获得了伊布替尼的美国市场商业权利，而强生则拥有伊布替尼在全球其他国家的商业权利。伊布替尼的上市改变了淋巴瘤的治疗现状，比如针对老年不耐受化疗的慢淋CLL，伊布替尼一线治疗2年生存率超过80%，远超留可然（苯丁酸氮芥）。套细胞淋巴瘤MCL疗效也超过来那度胺4倍。也是首款批准用于华氏蛋白血症WM的靶向药，避免了美罗华引起的IgM上升引起的危险。在2014-2016年全球市场中，其4年复合增长率为87.94%。

强生最早于2013年9月6日在中国提交了伊布替尼的..申请，2016年以“与现有治疗手段相比具有明显治疗优势”的理由被CDE纳入优先审评，最终于2017年8月28日获得CFDA颁发的生产批件。在2017年Q4至2018年Q1，伊布替尼的销售额增加了将近14倍。作为淋巴瘤领域的重磅炸弹药物伊布替尼一举创造了很多个“奇迹”，未来市场提升空间较大。

目前，市场上伊布替尼的售价是48600元/瓶。虽然有赠药政策（买5赠3），但这样算下来一盒也要3万元。而且需要长期服用不能停药，对中国普通患者来说压力非常大。

芦可替尼

芦可替尼是目前唯一针对骨髓纤维化发病机制的靶向治疗药物。FDA授予芦可替尼治疗骨髓纤维化的孤儿药地位，并于2011年11月16日在美国上市。诺华从Incyte公司授权获得鲁索利替尼在美国以外的开发和商业化权利。芦可替尼已成为欧洲肿瘤内科学会、英国、德国、美国国家综合癌症网络指南推荐的骨髓纤维化治疗药物，并获得了《原发性骨髓纤维化诊断与治疗中国专家共识》（2015年版）的推荐，可见其重要性。在2014-2017年的全球市场中，芦可替尼的复合增长率为51.96%，预计未来仍将保持高速增长。

2017年3月10日获得CFDA批准用于中危或高危的原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化的成年患者，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状。目前，国内芦可替尼的销量较小，暂不具统计规模，不过预计其未来增速降将保持在30%以上。

国产品种

雷替曲塞

在国内，正大天晴于2010年上市了雷替曲塞的首仿品种。雷替曲塞和氟尿嘧啶疗效类似，但是雷替曲塞心脏毒性较小。并且由于药物靶点不一样，一般会在氟尿嘧啶耐药后选择使用雷替曲塞。在2012-2017的国内市场中，其5年复合增长率为33.49%，市场增速较为稳定。

从2010-2018年的中标数据可以看出，雷替曲塞的市场价格较为稳定，基本都在1700元上下浮动。另外，在目前结肠癌晚期治疗中，“雷替曲塞+贝伐珠单抗”常作为“奥沙利铂+希罗达”和伊立替康无效的备选方案。如果本次可以进入国家医保的话，将会极大的刺激其用量。

培门冬酶

在我国，恒瑞培门冬酶于2009年获批上市，用于儿童淋巴细胞白血病的一线治疗。近年来，该品种以其高效、低毒等特性在临床应用方面获得认可，国内销量持续快速增长。在2012-2017年的国内市场中，培门冬酶的5年复合增长率超过20%，未来增长前景乐观。

自2009年上市以来，培门冬酶广泛用于治疗儿童和成人ALL以及恶性淋巴瘤。上市近10年来，其中标价也仅略有下降，降幅不超过10%。对患者负担较重，不能满足市场需求。

克拉屈滨

20世纪60年代，克拉屈滨首先作为合成2-脱氧核苷的中间体，直到1984年，它治疗淋巴瘤的潜在药效才被揭晓。但克拉屈滨的一个缺点是其口服生物利用度只有50%，是因为该化合物在酸性环境下不稳定，并且能被细菌的核苷酸磷酸酶降解，所以做成注射剂型。海正辉瑞于2010年在国内批准上市。在2012-2017年的国内市场中，克拉屈滨近5年复合增长率为83.96%。但自2016年就开始出现了负增长。

30多年来的临床应用显示，克拉屈滨可以有效地治疗淋巴细胞增殖类疾病，如毛细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、非何杰金氏淋巴瘤以及急性髓细胞白血病。但自克拉屈滨2010年上市以来，其价格维持在6600元左右，变动幅度很小，对患者的经历压力较大，难以满足临床需要。 

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