原创|JAMA子刊：闵军霞团队合作发现长寿中国人的性别特异基因及信号通路

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近日，浙江大学医学院附属第一医院/转化医学研究院闵军霞课题组,联合美国杜克大学医学院/北京大学国家发展研究院曾毅团队和深圳华大基因聂超团队在国际著名医学期刊JAMA子刊（ JAMA Network Open）发表题为“Sex Differences in Genetic Associations With Longevity”的研究成果【2】。该科研成果对百岁老人（男性564名，女性1614名）开展了全基因组关联分析（Genome-wide association study，GWAS），发现男女性别差异的长寿基因位点，其中包括男性长寿特异的11个基因位点和女性长寿特异的11个基因位点。这些重要基因位点也在国际著名长寿队列中得到验证，包括IDEAL（European Union Longevity Genetics Consortium）和 NECS（New England Centenarians Study）长寿人群队列。

该研究成果利用中国老年健康影响因素跟踪调查（CLHLS）在1998年和2008年到2014年收集的全球最大百岁老人队列（被访百岁老人样本量等于美国的2.7倍，稍多于欧洲各国百岁老人样本总和）基因组GWAS数据，其中包括百岁老人男性564名和女性1614名（平均102.7岁），对照组男性773名和女性1526名（40-64岁，平均48.4岁），进行了两个阶段的分析：第一阶段分析GWAS数据得到性别特异的基因位点和信号通路；第二阶段是多基因风险评分分析（polygenic risk score）。

基因组关联研究发现的男性长寿特异基因清单

基因组关联研究发现的女性长寿特异基因清单

成果深入分析了性别特异的信号通路。男性特异的11个基因，主要集中在免疫与炎症反应方面，包括Immunity (TLR3)pathway、 Inflammatory cytokines and Toll-like receptor(TLR)signaling pathways和 Proinflammatory cytokineinterleukin 6 (IL-6) pathway。女性特异的有34个基因，主要集中在代谢通路方面，其中Tryptophan metabolic pathway和PPARγcoactivator-1α (PGC-1α) pathway最为显著。最后运用多基因风险评分分析了性别特异基因位点组合对长寿的影响。结果发现，无论男性还是女性特异的长寿基因位点组合都与各自性别关联更加显著。