注意！这些基因的变异影响免疫疗效！

在免疫盛嚣于世的当今，有一句话是我们经常提醒患者朋友们的：“免疫治疗并非神药，要事先了解自己的病情是否适合PD1/PDL1免疫治疗，疗效几何，然后再行用药”。也就是临床常常提到的生物标志物的问题。每一种治疗都有自己合适的患者人群，也因此我们会着重于各种治疗的预测筛选指标biomarker的研究。患者通过检测指标为自身的治疗疗效进行预估，可有效避免盲目用药带来的病情延误。

回到免疫治疗的biomarker上，PDL1是我们比较认可的首选标志物。患者朋友将近期的肿瘤组织送到病理科进行免疫组化检测，获得自己组织中PDL1的蛋白表达百分比，百分比越高，疗效越好。但是结合实际，PDL1检测还是有很多阻力：1.相对非绝对指标，也就是PDL1阴性的患者也不一定没有疗效，同时考虑到检测的组织很难代表全身所有的肿瘤组织；2.当下的组织，有的人会拿几年前的蜡块进行检测，检测价值就会下降很多，因为任何的治疗都会导致体内免疫环境的改变，PDL1表达也是变化的，过去的无法代替当下，而患者是非常拒绝再行有创取材的。

而与此同时，通过基因检测来推测免疫疗效的研究也获得了多种研究进展。今天小编就汇总一下，在基因检测中那些与免疫治疗息息相关的基因指标。

TMB（tumor mutational burden）即肿瘤突变负荷，指的是一份肿瘤样本中，所评估基因的外显子编码区每兆碱基中发生置换和插入/缺失（非同义突变）突变的总数。简单理解为肿瘤细胞突变的数量。体细胞突变一旦发生，可表现在RNA和蛋白水平，产生的新抗原（或新表位）、蛋白片段、肽段等被自身免疫系统识别为非自我（non-self）抗原，激活T细胞，而引起免疫反应。因此TMB越高，免疫治疗疗效越好。这一点可以解释很多问题，也得到了很多的试验印证。

第一，为什么肺癌、黑色素瘤之类的患者相比胃癌、食管癌的患者更适合免疫治疗?答案是肺癌黑色素瘤的TMB在整体癌种中是比较高的。

第二，多种试验研究显示TMB的高低可以很好的将适合免疫治疗的患者筛选出来。

Checkmate026研究：nivolumab单药治疗初治晚期非小细胞肺癌患者，高TMB的患者显疗效。