Science：揭开几十年谜题！科学家终破解阿尔兹海默病大脑斑块奥秘！

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阿尔兹海默病所影响的大脑中布满了所谓的淀粉样蛋白，这种蛋白沉积物主要由β淀粉样蛋白组成，然而β淀粉样蛋白是由前体蛋白所产生的片段，目前研究人员并不清楚这种前体蛋白的功能；近日，一项刊登在国际杂志Science上的研究报告中，来自佛兰德斯生物技术研究所和比利时鲁汶大学(VIB-KU Leuven)的科学家们通过研究发现，淀粉样前体蛋白能通过结合到特殊受体上来调节神经元的信号传输，调节这种受体或能潜在帮助治疗阿尔兹海默病和其它大脑疾病。 [转载出处：www.ii77.com]

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30多年前，科学家们鉴别出了淀粉样前体蛋白，20世纪80年代末，来自全球多个研究小组将淀粉样斑块中的蛋白质片段追溯到21号染色体上的一个基因，该基因能够编码一种长链蛋白，其能被分裂成多个片段，其中一个最终就会形成淀粉样斑块。科学家们重点研究了上述分裂过程如何诱发β淀粉样片段的产生以及随后聚集化的发生，他们希望能鉴别出阿尔兹海默病的新型治疗途径，与此同时，研究人员还需要解决另外一个问题，即其它淀粉样前体蛋白到底能发挥怎样的作用？

为了回答这个问题，这项研究中，研究人员开始着手识别能与淀粉样前体蛋白相互作用的神经细胞受体；研究者Rice说道，我们都知道，淀粉样前体蛋白能通过释放到细胞外的部分蛋白来发挥作用，为了理解其功能，我们就需要寻找细胞表面的结合配偶体；随后研究者在神经元细胞突触上鉴别出了一种特殊受体GABABR1a，而且淀粉样前体蛋白的分泌部分能与该受体发生相互作用，从而抑制突触位点的神经元交流。

尽管在家族性阿尔兹海默病中淀粉样前体蛋白的突变会影响β淀粉样蛋白的产生，但研究人员并不清楚是否该蛋白质的其它方面会促进阿尔兹海默病的发生；研究者认为，本文研究发现或能为研究淀粉样前体蛋白和阿尔兹海默病的发生提供新的视角，新发现的淀粉样前体蛋白的作用或许能帮助研究人员理解人类阿尔兹海默病的发生机制，同时利用一种靶向作用该受体的疗法或许就能减缓阿尔兹海默病患者机体的异常表现。

研究者表示，有意思的是，GABABR信号或许参与了多种神经精神性疾病的发生，包括癫痫症、抑郁症、成瘾症和精神分裂症等，如今我们都知道淀粉样前体蛋白的分泌部分会通过GABAB受体来调节神经元的信号，因此我们就可以考虑新的方法来开发药物，在其它临床环境中恢复这类神经信号。

原始出处：Heather C. Rice, Daniel de Malmazet, An Schreurs, et al. Secreted amyloid-β precursor protein functions as a GABABR1a ligand to modulate synaptic transmission. Science, 2019 DOI:10.1126/science.aao4827

Cell：细胞治疗领域观察者

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