进展 | 干细胞疗法修复新生儿缺陷

文:cell


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出生缺陷是指婴儿出生前由于遗传因素、环境因素或遗传与环境综合因素引起的身体结构、功能或代谢异常,是导致早期流产、死胎、围产儿死亡、婴幼儿死亡和先天残疾的主要原因,已经成为了影响人口素质和群体健康水平的公共卫生问题。根据卫生部统计,我国出生缺陷发生率为5.6%左右,每年出生时临床明显可见的出生缺陷数约为25万例。

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随着产前筛查与诊断技术的发展,我国防控出生缺陷取得了很大的进展


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然而,修复或治疗出生缺陷在临床上依然是十分棘手的问题,胎儿治疗也成为了科研人员们孜孜不倦追求的目标。


近年来,干细胞与再生医学技术的发展,给出生缺陷的产前治疗和产后治疗带来了新曙光。本文分享几例干细胞修复出生缺陷的研究案例。


干细胞修复出生缺陷的进展


在产前诊断的基础上,人们有望通过胎儿干预来预防病理在子宫内发展。随着母体胎儿医学、干细胞与再生医学技术的发展,在分娩前修复出生缺陷的研究取得了很大的进展。目前,也有很多研究者尝试着产后利用干细胞来修复出生缺陷,包括修复心脏、气管等存在的缺陷。

 

案例一:

基于干细胞的3D皮肤修复脊髓脊膜突出


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脊髓脊柱突出是最常见以及最严重的一种脊柱裂,是一种由脊骨形成不完全而导致的神经管畸形。大多数脊髓脊柱突出的儿童都存在脑损伤的风险,这主要是因为脑中积聚了过多的液体。这些患儿还常常会出现膀胱或肠道损失、腿部或足部失去知觉、双腿瘫痪等症状。


今年6月6日,《Stem Cell Reports》杂志上的一项临床前研究表明,研究人员已经开发了一种基于干细胞的治疗方法,可以在出生前修复新生儿的脊髓脊膜突出。这项研究给人们带来了很大的鼓励,让人们看到了胎儿干细胞治疗脊髓脊膜突出具有很大的潜力。不过仍需开展进一步研究来证明胎儿干细胞治疗能够促进长期的皮肤再生和神经系统的改善。


案例二:

基于干细胞的器官移植治疗新生儿食管闭锁


先天性食管闭锁是危及生命的严重畸形,可在胎儿20周时进行早期诊断,主要表现为食道上段与胃部不连,使人难以下咽,从而导致窒息和肺炎等其他严重的问题。根据国内统计,我国食管闭锁的发生率为1:(2000~4500),占消化道发育畸形的第三位[2]今年4月,英国媒体报道称,英国医生将利用干细胞疗法来治疗新生儿食管闭锁,这也是全球的首次尝试[3]

 

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早在几年前,该研究团队就曾为11岁的严重气管缺陷男孩实施了干细胞移植,这也是全球首例干细胞移植治疗气管缺陷。研究人员用患者自身的干细胞诱导培养成气管组织,并移植至患者身上,以让他更容易呼吸。2年后,《柳叶刀》杂志报道了该案例的后续跟踪结果,移植的器官并未在患者身上发生排斥反应,这名少年已经能够正常生活,并且不需要任何的抗排斥治疗[4]。《柳叶刀》杂志呼吁开展更多的研究,以加速移植器官结构刚度的形成以及增加移植器官的可用性和有效性。

 

案例三:

胎盘/脐带干细胞治疗先天性心脏病


先天性心脏病是最常见的出生缺陷之一。然而,目前治疗先天性心脏病的唯一方法是矫正外科手术——通过移植物来替代受损区域。


通常情况下,随着年龄的增长,移植物与接受移植者的心脏尺寸渐渐不匹配,这就需要在儿童期反复进行多次手术。


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今年3月,来自布里斯托大学布里斯托心脏研究所的研究人员发现,胎盘/脐带干细胞可能是新一代移植物的关键,可以减少某些先天性心脏病患儿的手术次数[5]


他们利用胎盘和脐带中的干细胞来开发了一种细胞移植物,这种移植物有望在儿童的心脏组织中成长。这就意味着,利用这种移植物,患者的心脏可以在一次手术中就能修复,而不需要反复进行多次手术。


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目前,这些细胞移植物已经在动物模型中进行了测试,生长能力以及再生受损心脏的能力也得到了评估。


此外,研究人员也正在探索哪种细胞最适合移植,目的是将来能够根据患者需要来量身定制治疗方案和解决方案。随着前两个阶段的研究完成,研究人员正准备开展新生儿临床试验。


该研究团队表示脐带和胎盘通常在婴儿出生后被丢弃,然而它们却有着很大的价值。胎盘和脐带干细胞生成的移植物的生长速度与儿童患者相同,并且还能减少移植后的排斥风险,因为这些干细胞含有患者自身的DNA。


展 望


干细胞修复出生缺陷的案例还有很多。随着研究的深入以及成果的输出,干细胞治疗出生缺陷会给人们带来更大的福音。


近年来,脐带及胎盘干细胞治疗出生缺陷的应用潜力逐渐被人们知晓,并且已经被应用至成骨发育不全等多种先天性疾病的胎儿治疗研究中。相信未来,脐带和胎盘干细胞治疗出生缺陷会取得更大的临床成果。


参考文献:

【1】Fetal therapy model of myelomeningocele with three-dimensional skin using amniotic fluid cell-derived induced pluripotent stem cells,DOI: 10.1016/j.stemcr.2017.05.013 

【2】百度百科:食管闭锁

【3】Babies with life-threatening birth defects to receive pig organs modified with stem cells in world first

【4】First child to receive stem cell trachea transplant doing well after two years

【5】Stem cell therapy could help mend the youngest of broken hearts


延展阅读:这种技术 有望成为自闭症儿童的“欢乐颂”

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