CRS-207: 向肿瘤发起“细菌战”, 抗癌控制率89%, 起死回生还是回光返照?

今天，来给人人介绍一款奇特的、“以毒攻毒”的抗癌药：基因革新的单核李斯特菌，代号为CRS-207。 [转载出处：www.ii77.com]

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单核李斯特菌是，是一种普遍存在于天然界，经由肉类、蛋类、奶类等食物传染人类，导致脑膜炎、结膜炎、败血症等严重传染的细菌，是列国食品监视部门重点检疫的对象。它传染人体今后，会入侵正常细胞，经由“独门特技”在细胞内“寄生”，行使细胞的营养物质不要脸的疯狂滋生下一代。

不外，这整个入侵过程“动静”很大，会轰动人体的天免疫系统，对其进行全方位的围剿。

这也就是说，单核李斯特菌传染能够激活免疫系统。那么，是否能够行使这种特征治疗肿瘤呢？

今天我们要介绍的CRS-207恰是行使了单核李斯特菌这一特点，精心设计而成的药物，首要分成几个步伐：

第一步，将正常的单核李斯特菌减毒（不然用到病人身上，或者要命）。这一步是经由基因工程手艺敲除actA和internalin B两个基因实现，相当于打断了细菌致病最要害的两大虎伥。毒理学试验显露，这俩基因敲除后，它的毒力和流传力下降了至少一千倍。

第二步，行使转基因手艺，将在多种癌症（胰腺癌、间皮瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌）上高表达的卵白--间皮素，导入到已经减毒处理后的单核李斯特菌内，获得CRS-207。

第三步，将CRS-207打针到病人体内。它会很快激活免疫系统（减毒的单核李斯特菌，依然很牛逼的，你可别把生病的山君当宠物猫），多量免疫细胞集结到CRS-207四周，在杀灭它的同时，也会识别我们想方设法转基因导入进去的间皮素。

在前来杀敌的免疫细胞看来，包罗间皮素在内的从CRS-207身上搜缴出来的、正常细胞没有（或许表达量很低）的卵白质，都剖断为外来的、非常的卵白质，而携带这些非常卵白质的细胞，都邑被当成是入侵的仇敌，起劲追杀。所以，躲在身体某处的表达间皮素的癌细胞起头瑟瑟股栗，它固然不是细菌，然则身上也有间皮素，这下子也会被免疫系统“误认为“和单核李斯特菌是一伙的，也会被免疫系统”误杀“掉。

这时候，设计了CRS-207的科学家笑了：老子想方设法设计这款抗癌药，就是经由抛出单核李斯特菌这块砖，引来免疫细胞这群人体卫士，然后”借刀杀人“，干掉看起来“很无辜”（高表达间皮素）的癌细胞。

所以，CRS-207这款药的设计，鸠合了吃力肉计、出奇制胜、借刀杀人等多种中华古典聪明，一经推出，就在学术界激起了强烈的商议，今朝已经有一些临床数据发布。注重：CRS-207抗癌的路子很野，以下数据仅供参考。

1

晚期胰腺癌：一波三折

顶配方案正在招募自愿者

2015年，CRS-207发布了一项针对晚期胰腺癌的二期临床试验数据，在业界引起了伟大的惊动。

该临床试验入组了90名患者，分成两组：实验组61人接管的是的肿瘤疫苗GVAX结合CRS-207，对照组29人接管的是纯真的肿瘤疫苗GVAX治疗。

究竟显露：两组的中位总生存时间，离别是9.7个月和4.6个月，CRS-207的到场让中位生存生存期翻倍。晚期难治性胰腺癌，一样中位总生存时间不足半年，这个组合方案让中位总生存期一会儿接近了10个月，吸引了好多大夫和患者的存眷。

然而，上述临床试验，也有很大的争议：对照组用的是肿瘤疫苗GVAX，后来被证实单药使用，根基是无效的；那么，相当于对照组是一个抚慰剂对照。所以，好多专家建议，对照组应该选择患者能接管的化疗药，不然有违伦理，有失平正。

是以，后来又开展了一个三臂的二期临床试验，一组接管肿瘤疫苗GVAX结合CRS-207治疗，一组接管零丁的CRS-207治疗，一组接管传统的化疗，代号为ECLIPSE。

2019年5月，ECLIPSE临床试验数据发布，三组的中位总生存时间离别是：3.7个月、5.4个月和4.6个月，没有统计学差别。所以，两个临床试验，得出了分歧的究竟。学术界对此睁开了激烈的计较，吵了泰半天，究竟杀出一个“程咬金“——这几年最火的PD-1抗体。

有免疫学家站出来呼吁：肿瘤疫苗也好、转基因革新的单核李斯特菌也罢，都属于肿瘤免疫治疗，这年头做肿瘤免疫治疗的研究，怎么能不结合PD-1呢？既然胰腺癌是癌王，极端难治，罢了经做过的临床试验，一个成功一个失败，要不就来一个”三局两胜“，再提议一个豪华版临床试验吧。

于是，就有了如今正在招募自愿者的最新的临床研究，临床试验编号为NCT03190265。这个II期临床试验，规划招募63名晚期胰腺癌患者，接管的方案是CRS-207结合PD-1抗体+CTLA-4抗体，同时酌情合营肿瘤疫苗GVAX——CRS-207+GVAX+PD-1+CTLA-4，四药结合，堪称顶配了，让我们配合等候这个临床试验早日发布究竟。

2

晚时代皮瘤：有效率54%

掌握率89%

方才我们有提到CRS-207含有一个叫做间皮素的卵白，其实就是一个钓大鱼用的鱼饵。既然叫这个名字，人人第一时间想到的估量一定是间皮瘤。切实，恶性间皮瘤，是间皮素高表达阳性率最高的实体瘤之一，所以，CRS-207在恶性间皮瘤上的临床数据若何呢？

2019年7月1号，CRS-207发布了一个振奋人心的1b期临床试验究竟：35例晚期恶性腹膜间皮瘤患者，接管了CRS-207结合尺度化疗（铂类+培美曲塞）治疗，1名患者肿瘤完全消散，19名患者肿瘤显着缩小，10名患者肿瘤不乱——抗癌的有效率为54%，掌握率高达89%，中位无疾病进展生存时间为7.5个月，中位总生存时间为14.7个月。

个中，最令人惊喜的是：有31%的患者，在接管了单药CRS-207打针后，尚未接管化疗的时候，就已经显现了肿瘤缩小。若是结合治疗，有效率54%，有的病友会说这多半是化疗的劳绩；然则，单药就能够让近三分之一的病友，肿瘤缩小，或者解说CRS-207对间皮瘤照样有必然的疗效。

最后，关于CRS-207还有几条主要信息需要解说：

• 2017年12月，Aduro公司公布住手CRS-207的临床斥地工作，包罗间皮瘤、卵巢癌和胃癌；

• 今朝，在临床试验网站（https://clinicaltrials.gov）上，CRS-207的大部门临床试验都是住手状况，但两个针对胰腺癌的顶配四联方案还在招募中，所在在西德尼·坎摩尔综合癌症中心；

• 抗癌药的斥地都是一路荆棘，等候更多关于CRS-207的临床数据，究竟是“起死回生”照样“回光返照”，我们还会持续存眷。

参考文献

1. A live-attenuated Listeria vaccine (ANZ-100) anda live-attenuated Listeria vaccine expressing mesothelin (CRS-207) for advancedcancers: phase I studies of safety and immune induction.Clin CancerRes. 2012 Feb 1;18(3):858-68.

2. Safety and survival with GVAX pancreas prime andListeria Monocytogenes-expressing mesothelin (CRS-207) boost vaccines formetastatic pancreatic cancer.J Clin Oncol. 2015 Apr 20;33(12):1325-33

3. Results from a Phase IIb, Randomized, MulticenterStudy of GVAX Pancreas and CRS-207 Compared with Chemotherapy in Adults withPreviously Treated Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma (ECLIPSE Study).Clin CancerRes. 2019 May 24

4. Live-Attenuated, Listeria monocytogenesExpressing Mesothelin (CRS-207) with Chemotherapy for Treatment of MalignantPleural Mesothelioma.Clin Cancer Res. 2019 Jul 1. pii:clincanres.0070.2019.