中国抗癌里程碑：新药吡咯替尼惊艳上市，疗效全面领先，登顶世界舞台

2015年，中国乳腺癌新发患者数量增至28万，相较过去而言，这个数字一直在持续攀升。 [本文来自：www.ii77.com]

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“粉红杀手”这个称谓把乳腺癌的残酷描述得非常形象：根据《2015中国癌症统计数据》，乳腺癌已经成为我国女性发病率最高的恶性肿瘤，约占所有女性癌症总发病率的16.5%——也就是说，每8位女性肿瘤患者中，就有一位是乳腺癌患者。“林妹妹”的扮演者陈晓旭、歌手阿桑、姚贝娜，都被乳腺癌夺去了绽放的年轻生命。

所幸，随着现代医学的进步，我们拥有了足够的医学力量，遏住“粉红杀手”的步伐。从1896年第一例乳腺癌患者的卵巢切除术，到一百多年后的今天乳腺癌患者最高可达到80%的五年生存率，这是我们的医学取得最伟大的成就。

要控制病情，药物是其中关键。乳腺癌是一种异质性很强的疾病，PR、ER、HER2三种不同的分型对应了不同的治疗药物与方式。在这三种分型中，HER2的突变往往意味着较高的复发转移风险，对HER2的药物开发，是控制乳腺癌至关重要的一步。

过去，抑制HER2的靶向药主要由外国药厂研发。例如大名鼎鼎的赫赛汀，后续的拉帕替尼、帕妥珠单抗等等。这些药物疗效确实不错，但依然有部分患者无效或者容易复发。

怎样面对这些问题？陷于困境时，一个国产重磅药物应运而生：

大国重器，实至名归。吡咯替尼是首个由中国自主研发的新一代HER2受体抑制剂，在临床研究中疗效远超同类产品。吡咯替尼的上市，将为中国HER2阳性晚期乳腺癌患者带来新的治疗选择，也是真正属于中国人自己的“救命药”。

吡咯替尼是新一代抗HER2治疗靶向药，其机制是泛-ErbB受体的、小分子、不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），与HER1、HER2和HER4的胞内激酶区ATP结合位点共价结合，阻止HER家族同/异源二聚体形成，抑制自身磷酸化，阻断下游信号通路的激活，抑制肿瘤细胞生长。具有全能、强效的抗肿瘤作用。

与上一代抗HER2药物如曲妥珠单抗相比，吡咯替尼可直接作用于HER2通路的酪氨酸激酶区，全面阻断包括曲妥珠单抗无法阻断的HER2异源二聚体在内的所有二聚体下游通路；与其他小分子抗HER2药物如拉帕替尼相比，吡咯替尼靶点更全面，且对靶点造成不可逆抑制，更强效地抑制肿瘤生长；与另一小分子抗HER2药物来那替尼相比，吡咯替尼生物利用度更高，因此对肿瘤细胞的抑制强度更高，且安全性更好。

也就是说，无论在药物机制或疗效上，吡咯替尼都优于目前其他已上市的HER2药物，中国药物的“智造”站上了世界舞台！

药物审批缓慢，一直是中国新药领域的一个痛点，一个全新药物从临床到上市，通常会花去十年到二十年的时间。

但来到吡咯替尼这儿，审批却成了它最大的助力：从2011年4月首次申请临床，到2012年9月中国临床I期研究正式启动，2015年6月中国临床II期研究启动，再到2017年9月获得优先评审，直至今天正式获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准，仅仅七年，吡咯替尼的问世创下多个行业记录。更加震撼的是，由于其II期突破性的临床结果，无疾病进展生存期长达18.1个月，远超国内外其他同类产品，因此被国家食药监局优先批准上市。

随着中国医药行业的不断跨越，在肿瘤领域越来越多的国产药物也走到的科研前列，我国的患者也能第一个享受到肿瘤治疗技术和药物。    

吡咯替尼是获得科技部“重大新药创制科技重大专项”支持，由恒瑞自主研发的1.1类新药，2017年5月，吡咯替尼用于HER2阳性晚期乳腺癌患者的I期研究结果在全球顶级期刊《JCO》杂志（影响因子：24.008）首次全文发表，开创了中国自主研发抗肿瘤药物仅仅凭借I期研究就登上全球顶级期刊的先河。同年9月，吡咯替尼向CFDA递交上市申请，并凭借II期研究结果中极为出色的疗效被CFDA列为优先审评创新药物。同年12月，这一II期临床研究结果在全球最大的乳腺癌会议——圣安东尼奥乳腺癌大会上报道，并被大会列入2017年乳腺癌重大事件年度回顾。

对癌症药物而言，其副作用可以说是丝毫不低于疗效的另一个重要指标。而这一点，吡咯替尼交上了满分答卷。

在吡咯替尼联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡培他滨，治疗既往用过/未用过曲妥珠单抗且既往≤2线化疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者的II期临床研究中，吡咯替尼组对比拉帕替尼组可以显著提高患者的客观缓解率（ORR）：78.5% vs 57.1%，两组之间统计学差异显著（p=0.01）；进一步分析两组患者的无进展生存期（PFS），结果显示吡咯替尼组的中位PFS达18.1个月，显著优于拉帕替尼组的7.0个月（p＜0.0001）。亚组分析显示，在既往用过曲妥珠单抗亚组，吡咯替尼组中位PFS显著优于拉帕替尼组（未达到vs 7.1月，p=0.0031）；在既往未用过曲妥珠单抗亚组，吡咯替尼组中位PFS亦显著优于拉帕替尼组（18.1月vs 5.6月，p=0.0013）。提示吡咯替尼的抗肿瘤效果与既往是否用过曲妥珠单抗无关。安全性分析显示，吡咯替尼组总体不良事件（AE）与拉帕替尼组相当（100% vs 98.4%），严重不良事件（SAE）与拉帕替尼组相当（7.7% vs 6.3%）。腹泻是吡咯替尼组最常见的不良事件，吡咯替尼组总的腹泻发生率为96.9%，绝大多数患者为1-2级腹泻，3级腹泻的发生率仅为15.4%。腹泻主要出现在用药初期，随着治疗周期的增加，总体腹泻的发生率有下降趋势，3级腹泻的发生无增长趋势。且绝大多数腹泻经治疗是可逆的。此外，吡咯替尼组的皮疹和胆红素升高的发生率均低于拉帕替尼组（4.6% vs 23.8%；30.8% vs 49.2%）。