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自2015年以来,国表里肝病学会有关慢乙肝的防治指南均介绍恩替卡韦(entecavir)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)和富马酸丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamidefumarate,TAF)为核苷(酸)类抗病毒药物(nucleos[t]ide analogues,NAs)治疗慢乙肝的一线用药。
我国自1999年起头应用NAs治疗慢乙肝以来,多种原因导致今朝仍有相当多的患者在使用拉米夫定(lamivudine)、阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)和替比夫定(telbivudine,LdT)等非一线NAs类药物,包罗单药或结合使用。其原因首要是部门大夫担心首选强效药物,若是疗效欠安未来无药可用,当然也有药物价钱和可及性问题。此外,首选非一线药物治疗,发生耐药后因为没有实时发现和处理,可显现包罗肝功能衰竭在内的严重后果。
本年,中华医学会肝病学分会肝炎学组制订了《非一线核苷(酸)雷同物经治慢性乙型肝炎患者治疗策略调整专家共识》,首要针对今朝正在使用非一线核苷(酸)(NAs)类药物且有效的患者,若何规范地调整为一线NAs 类药物,并强化CHB 初始抗病毒治疗必需选择一线NAs 类药物,使患者既能够获得更好的抗病毒疗效,提高患者的依从性,同时又可避免药物严重不良回响的发生。
个中,对非一线NAs经治患者的治疗调整建议如下。
01
ADV 单药治疗患者
建议调整为ETV或TAF治疗,无肾病风险者也可调整为TDF。若是使用ADV治疗病毒处于可检测出的患者,需考虑是否有病毒变异及ADV耐药风险,若是存在ADV耐药位点变异,应优选恩替卡韦治疗。
02
拉米夫定单药治疗患者
建议患者改用恩替卡韦或TDF 或TAF 治疗。
03
替比夫定单药治疗患者
建议改用TDF 或TAF 治疗,个中病毒应答好的也能够改用恩替卡韦治疗。
04
ADV 应答欠安结合拉米夫定治疗患者
建议改用恩替卡韦或TDF 或TAF。个中改用恩替卡韦的患者仍应答欠安者能够改用或结合使用TDF 或TAF ;改用TDF 或TAF 的患者仍应答欠安能够结合使用ETV 治疗。
05
拉米夫定耐药结合ADV 治疗患者
建议调整为TDF 或TAF 治疗。对于岁数较大,伴有高血压、糖尿病等肾损害风险较大的患者首选TAF 治疗;也能够先改用恩替卡韦治疗,并亲切视察,如显现病毒冲破再改用TAF。
06
初始拉米夫定结合ADV 治疗患者
建议对这些患者调整为恩替卡韦或TDF/TAF 单药治疗。
07
替比夫定耐药结合ADV 治疗患者
因为治疗成本增高和不良回响风险增大,建议改用TDF 或TAF治疗。
08
恩替卡韦结合ADV 治疗仍应答欠安患者
建议改用恩替卡韦结合TDF 或TAF治疗,对于调整治疗后能持续维持完全病毒应答,经巩固治疗一段时间后能够考虑调整为TDF 或TAF单药治疗,并亲切随访视察。
结语
总之,一线NAs 抗病毒感化强,耐药率极低,不良回响相对较少。今朝在我国无论是原研药物,照样仿制药物均有较强的可及性,且价钱低,根基都在医保支出局限。是以建议临床上除了初始治疗患者首选一线NAs 外,对于正在使用非一线NAs 类药物且有效的患者,凭据患者的具体情形,尽早换用一线NAs 类药物。
以上内容摘自:窦晓光, 万谟彬. 非一线核苷(酸)雷同物经治慢性乙型肝炎患者治疗策略调整专家共识[J]. 中国实用内科杂志, 2019(6):529-532.
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