「Nature Reviews」深度综述：结直肠癌的最新全球趋势和预防策略

图1 a：部门国度男性结直肠癌（CRC）的发病率；b：部门国度女性的CRC发病率

CRC发生率的升高纷歧定导致灭亡率的上升。

在某些国度/区域，如意大利和斯洛文尼亚，尽管CRC的发病率上升，但其灭亡率却呈下降趋势，这或者与其CRC筛查与治疗水平的提高有关。而在医疗水平有限的国度，如巴西和俄罗斯，CRC的灭亡率跟着发病率的上升而上升。

因为癌症是一种与岁数呈正相关的疾病，CRC的发生率和灭亡率在50岁今后增加。全球约90％的结直肠癌的发生和灭亡都在50岁之后（图2）。

男性的岁数调整率更高，发病率为女性的1.4倍（每年每100,000人离别为男23.6例、女16.3例），灭亡率为女性的1.5倍（每年每100,000人离别为男10.8 例、女7.2例），50岁后差别变得更显着（图2，如下所示）。

图2 世界各地按岁数和性别划分的结直肠癌发病率和灭亡率。可见大肠癌的发病率和灭亡率跟着岁数的增进而增加，个中男性的发病率和灭亡率在任何岁数阶段均比女性高，而这种差别在50岁今后变得更显着。F，女性；M，男性。数据起原于GLOBOCAN 2018。

男性较高的CRC率或者与多种身分有关。好比，与女性比拟，男性似乎更轻易受情况影响，CRC的遗传力在男性中仅仅为28％，而在女性中为45％。

此外，与女性比拟，男性还更多地露出于风险身分（例如，内脏脂肪、酒精饮料、抽烟和较差的饮食习惯等），且进行CRC筛查的男性比女性更少（男：女，OR 0.84，95% CI 0.75–0.79）。

此外，男性不像女性一般受益于内源性雌激素的珍爱感化。

CRC首要有几个阶段：发生、进展和转移。肝脏是最常见的转移部位，其次是肺和骨骼。尽管很难估量每个阶段的时间跨度，然则要完成所有阶段需要数十年的时间。

CRC经由三种分歧的途径成长，如下图3所示：

图3 结直肠癌变的途径。

a：腺瘤-癌序列。大多数披发性CRC由该这个经典途径发生，即正常细胞成长为小腺瘤、大腺瘤，最后成长为癌。该途径首要与染色体不不乱性（CIN）阳性亚型的发生有关；

b：锯齿状途径。10–15％的披发性CRC由该途径形成，其特点是从正常细胞进展到增生..肉，再到无柄锯齿状腺瘤，最后是癌。CpG岛甲基化剂表型（CIMP）-高亚型平日是由该途径发生的。

c：炎性途径。在慢性炎症驱动下，正常细胞成长为不划定增生、低度增生、高度增生，最后成长为癌症。因为炎症性肠病的发生率较低，并其可经由预防性结肠切除术进行治疗，是以，只有不到2％的CRC是由这种途径发生的。

因为不管经由哪种途径，良性病变都需要几年的时间才能成长为癌，且对于所有途径都存在可去除的良性前期病变，这为CRC的二级预防供应了或者。

75岁前，通俗人群患CRC的一生风险为5%（取样于CRC高发国度）。但如有了CRC家眷史或遗传性癌症综合征，这个风险会显著上升。

凭据一项来自视察性研究的调集剖析，对于有至少1名一级亲属（怙恃、兄弟姐妹、或后代）患CRC的人来说，其患CRC的风险增加了2.24倍(95% CI 2.06–2.43)；对于有至少2名一级亲属患CRC的人来说，其患CRC的风险增加了3.97倍 (95% CI 2.60–6.06)。若亲属在50岁之前被诊断出CRC，则这种关系性更强。

但对于罕有的遗传性癌症综合征，大多数已知的遗传突变有着低外显率。是以，很大一部门人不会继续家眷中的CRC，除非发生后天的基因组畸变，这也显露出了经由调节危险身分而掌握CRC风险的主要性。

凭据2017年世界癌症研究基金会（WCRF）和美国癌症研究所（AICR）的总结申报，肥胖、活动量少、饮食不良（例如红肉、加工肉摄入的过高，纤维、全谷物、钙的摄入过低）和酗酒能增加CRC风险，如表1所示，见下：

表1结直肠癌的风险身分和珍爱身分一览

↑↑，确定的危险身分；↑，或者的危险身分；↓↓，确定的珍爱身分；↓，或者的珍爱身分；BMI，体重指数；CI，置信区间；CRC，结直肠癌；MET，代谢当量；RR，相对风险；WC，腰围

CRC筛查的推广，能够经由对CRC癌前病变的治疗而降低CRC发生率，还能够经由做到早诊断早治疗而降低CRC的灭亡率。

尽管世界各地CRC筛查指南不尽沟通，但CRC筛查的引入都能降低CRC灭亡率（图4a，b见下）。

图4 引入CRC筛查项今朝后结直肠癌发生率和灭亡率的趋势。a：引入CRC筛查后CRC的灭亡率连结不乱（尽管CRC的发病率持续增加），如意大利，拉脱维亚，波兰和西班牙；b：引入CRC筛查后，除了降低了CRC灭亡率外，CRC的发生率也随后连结不乱或下降（但转变显现的时间稍有延迟），如，奥地利，捷克..，以色列，..，美国。F，女性；FIT，对血红卵白的粪便免疫化学测试；gFOBT，经由愈创木酯涂片检测法进行的粪便潜血试验；M，男。

若想使CRC发生率和灭亡率最大水平地降低，能够经由调控危险身分、促进面向适龄人群的针对性筛查来实现。

医脉通编译整顿自：Keum N,Giovannucci E.Global burden of colorectal cancer: emerging trends, risk factors and prevention strategies.Nature reviews. Gastroenterology & hepatology [J].DOI：https://doi.org/10.1038/s41575-019-0189-8.