HBV DNA阳性肝癌患者经肝切除/消融术后，如何有效降低复发率？｜研究速递

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来自吉林大学中日联谊病院的王江滨传授团队完成了一项前瞻性、随机、对照、多中心临床试验，证实PEG IFNα结合NA治疗可有效提高经肝切除/消融术后HBV DNA阳性肝癌患者的抗病毒疗效和历久生存率，其研究功效于近日揭橥在了Journal of Viral Hepatitis 杂志。

以下是该研究的首要内容。

该研究的受试者数据来自吉林省五家病院，共纳入2007年1月-2009年1月时代进行肝切除/消融术后HBV DNA阳性原发性HCC患者595例，最终完成随访的患者为447例。

受试者被分为了四组：（1）早期结合治疗组（在治疗的第1年即采用ETV结合PEG IFNα治疗）；（2）晚期结合治疗组（在ETV治疗1年后加用PEG IFNα治疗48周）；（3）NA单药治疗组；（4）未接管抗病毒治疗的对照组。三组NA给药持续8年或终身用药。

早期结合治疗组、晚期结合治疗组、NA单药治疗组和对照组的平均随访时间离别为6.4±1.8年、7.0±1.3年、6.9±1.2年和5.2±1.9年。

首要终点包罗受试者的HCC复发率和灭亡率。

受试者的基线特征如表1所示，各组间受试者的基线的生齿统计学和临床特征无显著差别。

表1 四组受试者的基线特征对照

1. 早期结合治疗组的HBeAg血清学转换率显著高于NA单药治疗组

研究发现，在HBeAg血清学转换率方面，早期结合治疗组显著高于NA单药治疗组（30.9% vs. 14.2%，P<0.05），但晚期结合治疗组与NA单药治疗组间无显著差别（16.2% vs. 14.2%）。

2. 早期结合治疗组8年OS率显著高于NA单药治疗组

早期结合治疗组、晚期结合治疗组和NA单药治疗组的2年总体生存（OS）率无显着差别（99.1% vs. 99.1% vs. 97.8%）。但早期结合治疗组8年OS率显著高于晚期结合治疗组（79.2% vs. 68.4%，P＜0.05）或NA单药治疗组（79.2% vs. 59.1%，P<0.05）。8年OS率在NA单药治疗组和晚期结合治疗组间没有显著差别。而对照组的2年OS率（89.9%）和8年OS率（89.9%）均显著低于其他三组（P＜0.05）。

3. 早期结合治疗组的2年和8年RFS率显著高于NA单药治疗组

早期结合治疗组、晚期结合治疗组和NA单药治疗组的2年累积RFS率离别为99.1%、90.3%和86.0%，8年累积RFS率离别为68.4%、38.9%和32.3%。早期结合治疗组2年和8年累积RFS率均显著高于晚期结合治疗组和NA单药治疗组（P<0.05），而这两个数据在晚期结合治疗组和NA单药治疗组间无显著差别。同样的，对照组的2年OS率（69.1%）和8年OS率（19.8%）均显著低于其他三组（P＜0.05）。

4. 早期结合治疗组HBsAg下降＞1500 IU/mL的患者比例显著高于NA单药治疗组

经治疗后，早期治疗组的平均HBsAg水平显著低于NA单药治疗组（3.4±0.3 log10 IU/mL vs. 3.5±0.3 log10 IU/Ml，P＜0.05）。

研究还发现，HBsAg下降＞1500 IU/mL的受试者其累积RFS率显著高于HBsAg下降≤1500 IU/mL的受试者。而早期结合治疗组HBsAg下降＞1500 IU/mL的患者比例显著高于晚期结合治疗组和NA单药治疗组（56.5% vs. 44.3% vs. 41.7%，P<0.05）。

上述研究究竟表明，对于HBV DNA阳性HCC患者，在根治性治疗后实施抗病毒治疗时，Peg-IFN和NA早期结合使用比在NA单药治疗1年后到场Peg-IFN更能改善患者预后，提高患者生存率。

鉴于HBV DNA阳性的HCC常继发于肝硬化，临床大夫更倾向于选择平安性更高的抗病毒药物。然而，接管根治性治疗的患者往往有充沛的肝脏贮备能力且并未进入失代偿期，是能够接管结合干扰素的抗病毒治疗的。

HCC的复发平日在手术后1年内。IFN具有抗病毒、抗增殖、抗血管生成和免疫调节的功能或潜能，这或者注释了为什么早期在NA中到场Peg-IFN的治疗方案对受试者更有效。

文献索引：Qi WQ, Zhang Q, Xu Y,et al. Peg-interferon and nucleos(t)ide analogue combination at inception of antiviral therapy improves both anti-HBV efficacy and long-term survival among HBV DNA positive hepatocellular carcinoma patients after hepatectomy/ablation[J]. J. Viral Hepat. 2019 Nov 21.