黄爱龙：抗病毒治疗疗效的评价指标

记者：黄教授，您好！随着丙肝治愈药物的出现，乙肝的治愈也更多的得到期待，那么乙肝的治疗为什么比丙肝要困难呢？

黄爱龙：乙肝之所以比丙肝治愈更困难，我想在某种程度上与其病原体，也就是HBV和HCV的感染复制特点和差异有关。HCV是正链RNA病毒，其基因组的复制过程是正链RNA-负链RNA-正链RNA，HBV是DNA病毒，其基因组的复制过程是rcDNA-cccDNA-RNA-rcDNA，与这种复制特点上的差异有关的后果是：

第一，HCV的复制中间体均为RNA形式，相较于HBV的DNA形式，尤其是与宿主染色体结构类似的cccDNA,在细胞内可能更不稳定，半衰期更短，在强效的复制抑制药物存在时，HCV将更容易被清除；

第二，HBV DNA复制过程中的主要两步，即rcDNA到cccDNA，以及cccDNA转录成RNA，几乎完全由宿主因子来完成，一旦cccDNA形成后，cccDNA可在强大的宿主细胞转录机器作用下，快速产生大量mRNA,作为子代病毒的进一步逆转录模板，而HCV RNA的复制更大程度上受限于病毒蛋白本身（宿主缺乏相应的酶），这种差别可从两个方面影响治疗：一是患者体内两种病毒在拷贝数上的显著差异（105 copies/ml VS 109copies/ml），这种基数的差异可能影响治疗难度；另一点是难以针对cccDNA这一关键分子开发药物（目前没有药物）。所以，从这些方面看，治愈乙肝是更困难的事情。