微课堂丨陶剑虹:睿智抗栓,收放有度,抗栓策略个体化(下)


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关于急性冠脉综合征(ACS)患者的抗栓治疗,今朝列国指南均介绍双联抗血小板治疗(DAPT)12个月。但这并不克一概而论,对于具出缺血或出血高危身分的患者,需要制订个别化抗栓方案。

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本期微教室,四川省人民病院陶剑虹传授从ACS患者尺度抗栓、抗栓风险/获益评估、高缺血风险人群抗栓策略和出血风险下抗栓新策略四方面,系统阐述ACS患者若何进行个别化抗栓治疗。本节存眷ACS患者出血风险下的抗栓治疗新策略。

一. 抗血小板治疗,出血风险弗成避免

抗血小板治疗是一把“双刃剑”,在改善缺血的同时,不免增加出血风险。ACS患者抗血小板治疗,临床大夫应力求均衡缺血和出血风险。

抗血小板治疗存在出血的或者,甚至大出血。即使一向被认为平安的阿司匹林,比拟抚慰剂,其出血相对风险也增加60%。今朝普遍使用的氯吡格雷,相对风险也上升38%。而替格瑞洛与氯吡格雷比拟,没有增加大出血。

图1. 抗血小板治疗的出血风险。


ESC 2019年会上,一项回首性研究汇总剖析了3项ACS患者临床..研究中所有一连出院、接管DAPT和PCI 的ACS患者共26076例,对既往有或无出血病史的患者基线特征进行倾向成家,评估既往出血病史对缺血和出血风险的影响。究竟发现,既往发生过出血的患者,出血风险显著高于无出血史患者;但两组人群心梗风险相当。

图2. 回首性研究对缺血和出血风险的评估。

二. 出血风险下的抗栓治疗新策略

1. ..健保队列研究:降阶治疗再索求

一项视察性队列研究采用..健保资料库数据,纳入2013年7月1日至2015年12月31日间5962例因急性心梗住院且行PCI、采用替格瑞洛结合阿司匹林治疗3个月无不良事件的患者;个中1903例降阶为氯吡格雷阿司匹治疗,4059例未降阶治疗。中位随访14个月。研究首要终点包罗心血管事件、严重出血事件和非严重现床相关出血。究竟表明,降阶治疗组灭亡、再着急性心梗显著增加,严重出血及非严重现床相关出血未削减

表1. 降阶和未降阶组首要心血管事件和出血并发症发生率(/100YP)与校正HR对照


图3. 降阶和未降阶组生存终局剖析。


关于灭亡及急性心梗再住院的降阶治疗亚组剖析显露,≥65岁的患者降阶治疗,显著增加灭亡及急性心梗再住院的发生。

2. 阜外TIFU研究:低剂量阿司匹林削减出血且不增加MACE,提高替格瑞洛依从性 

中国医学科学院阜外病院牵头的TIFU研究,回首本院2016年7月至2018年5月时代的临床电子病历、德律和门诊随访,纳入1220例患者,随访12个月,视察终点事件和替格瑞洛依从性,旨在索求与指南介绍阿司匹林剂量(75~100 mg)比拟,替格瑞洛结合较低剂量阿司匹林(50 mg)的有效性和平安性。

图4. TIFU 研究设计。


究竟表明,替格瑞洛结合50 mg阿司匹林,相较于75~100 mg阿司匹林,显著削减出血,且不增加MACE,提高替格瑞洛治疗依从性。

图5. TIFU 研究究竟。


3. SMART-CHOICE研究:P2Y12受体按捺剂单药治疗或可兼顾缺血与出血风险

ACC 2019年会上发布的SMART-CHOICE研究,对照P2Y12受体按捺剂单药与DAPT的疗效。研究共纳入2993例置入药物洗脱支架(DES)患者,随机分入P2Y12受体按捺剂单药治疗组或DAPT组。个中,单药组前3个月采用阿司匹林和P2Y12受体按捺剂结合治疗,随后采用P2Y12受体按捺剂单药治疗;DAPT组则采用阿司匹林与P2Y12受体按捺剂结合治疗至少12个月。究竟表明,对于接管PCI 治疗的患者,P2Y12受体按捺剂单药治疗在削减MACCE方面不劣于DAPT,还可削减出血。

图6. SMART-CHOICE 研究首要终点。


P2Y12受体按捺剂单药治疗与12个月DAPT比拟,显著削减BARC 2~5级出血。

图7. P2Y12受体按捺剂单药治疗削减出血。


4. STOP-DAPT 2研究:DAPT后单药抗血小板治疗新思路

STOP-DAPT 2是ACC 2019年会上发布的另一项关于DAPT的研究。研究纳入3000例患者,1:1 随机分入1个月或12个月DAPT组,旨在评估DES患者采用1个月DAPT+氯吡格雷单药与尺度12个月阿司匹林结合氯吡格雷治疗的疗效。究竟表明,1个月DAPT后氯吡格雷单药治疗的净临床获益非劣但未优于12个月DAPT组,获益首要源于出血事件显著削减。

图8. STOP-DAPT 2 研究首要终点。


5. GLOBAL LEADERS研究:替格瑞洛单药与DAPT比拟有削减首要复合终点的趋势,总体平安性精巧

GLOBAL LEADERS研究入组15991例置入DES的患者。ACS及不乱性冠芥蒂(SCAD)患者随机分组接管治疗,或接管替格瑞洛90 mg bid结合阿司匹林100 mg qd 治疗1个月,厥后替格瑞洛单药治疗至术后24个月;或接管尺度抗血小板药物对照治疗,即ACS患者接管阿司匹林100 mg qd与替格瑞洛90 mg bid治疗12个月,SCAD患者接管阿司匹林100 mg qd加氯吡格雷75 mg qd治疗12个月,之后均以阿司匹林单药治疗至术后24个月。究竟表明,替格瑞洛单药组与DAPT对照组比拟,有削减首要复合终点的趋势,且总体平安性精巧。

图9. GLOBAL LEADERS 研究。


6. TWILIGHT 研究:支撑高危PCI 患者术后3个月后替格瑞洛单药治疗

TCT 2019年会上发布的TWILIGHT 研究为PCI 术替格瑞洛单药治疗供应了新证据。这是在全球11个国度/区域187个中心开展的一项多中心、前瞻性、双盲研究,共纳入9006例患者,随机分组7119例患者。

图10. TWILIGHT 研究设计。


首要终点方面,替格瑞洛单药组较DAPT组显著降低BARC 2、3或5型出血绝对风险达3.1%,降低相对风险达44%。

图11. TWILIGHT 研究首要终点。


其他预设出血终点方面,替格瑞洛单药组较DAPT组均显著削减出血。

图12.TWILIGHT 研究出血终点。


要害次要终点方面,替格瑞洛单药组全因灭亡、非致死性心梗或非致死性卒中均不劣于DAPT组。

图13. TWILIGHT 研究要害次要终点。


其他有效性终点方面,替格瑞洛单药组缺血事件均不劣于DAPT组,两组无显著性差别。

图14. TWILIGHT 研究其他有效性终点。


      与SMART-CHOICE和STOP DAPT-2研究比拟,TWILIGHT研究具有样本量大、纳入缺血高危患者、使用强效P2Y12受体按捺剂替格瑞洛等优势;与GLOBAL LEADERS研究比拟,则具有双盲、患者高危、第一年出血风险显著降低等优势。

图15. TWILIGHT 研究与其他PCI 术后单药治疗研究对比。

三. 总结

既往出血的ACS患者,在DAPT时代应注重均衡出血、缺血风险。TCT 2019年会上发布的 TWILIGHT研究最新究竟表明,高危PCI 术后患者在替格瑞洛加阿司匹林治疗3个月后,采用替格瑞洛单药治疗12个月,较替格瑞洛结合阿司匹林DAPT,可显著削减临床相关出血,同时不增加缺血。

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专家简介

陶剑虹,主任医师,硕士生导师。四川省人民病院心内科主任,中华医学会意电生理与起搏分会起搏专业学组委员、中国高血压联盟第五届理事会理事、中国医师协会意血管内科医师分会委员、中国医师协会意血管内科医师分会第一届血栓防治专业..委员、四川省医学会意电生理与起搏分会副主任委员、四川省康复医学会意血管病专业..主任委员、四川省医师协会意血管内科医师分会副会长。



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