双相障碍治疗进展:2019年部分重要研究一览 | 文献述评

[转载出处:www.ii77.com]


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作者:Chris Aiken, MD


2019年,双相障碍的治疗在大巨细小的方面取得了进展。例如,卡利拉嗪成为又一种获批治疗双相抑郁的非典型抗神经病药,而锂盐的适用人群也从12岁及以上扩展至7岁及以上。


此外,一系列随机对照研究也对双相障碍的治疗注入了最新的内容:




一、卡利拉嗪终获批治疗双相抑郁,但也有遗憾


自2009年起,研究者即起头商量卡利拉嗪在双相抑郁治疗中的应用。大部门研究中,卡利拉嗪1.5mg/d获得了阳性究竟,但3mg/d并不克进一步提拔疗效。2019年的一项3期研究[1]再一次印证了上述概念。



与其他非典型抗神经病药比拟,卡利拉嗪在耐受性上拥有优势:2019年的这项研究中,使用卡利拉嗪治疗6周,患者的代谢指标转变很小,体重增加≤0.5kg。而且,卡利拉嗪既能抗躁狂又能抗抑郁,另一种「两项万能」的非典型抗神经病药是喹硫平。


然而,卡利拉嗪的阳性究竟仅局限于双相 I 型(而非双相 II 型),且针对双相抑郁的效应量较低(0.3)。



二、联用抗神经病药预防躁狂复发:6个月或者就够


既往研究显露,在心境不乱剂的根蒂上联用非典型抗神经病药预防躁狂复发,若是2-3个月后即停用抗神经病药,则躁狂复发风险高于持续用药;换言之,仅使用2-3个月或者不敷。然而,该研究并未澄清,抗神经病药可否在随后某个时间点平安停用。



2019年的一项事后剖析[2]部门解答了这一问题:比拟于不联用利培酮(0个月),持续联用利培酮6个月的患者至躁狂复发的时间更长,优势具有统计学意义。然而,比拟于持续联用6个月,持续联用12个月的疗效优势并无统计学意义,且造成了更显著的体重增加。


基于本项研究的究竟,用药6个月后停用抗神经病药是可行的。然而,本文作者建议迟缓减量,每2周减量一次,并确保始终使用了心境不乱剂。



三、锂盐为儿童患者带来久远获益


与上文中的利培酮分歧,锂盐预防复发的疗效持续时间似乎更长,包罗针对儿童青少年患者。



一项针对7-17岁儿童患者的随机抚慰剂对照研究[3]中,一组躁狂或夹杂发生患儿在使用锂盐治疗有效后,被随机分派持续使用锂盐或换用抚慰剂治疗。尽管抚慰剂组患儿联用其贰心境不乱药物的比例更高,但在7个月的随访期内,抚慰剂组患儿显现心境及相关问题的比例为锂盐组的3倍。


另一项大型研究中,研究者对一组双相障碍患儿进行了平均10年的随访[4]。究竟显露,使用锂盐者的自杀未遂数量仅为使用其贰心境不乱剂者的一半,功能水平更高,抑郁及冲击问题也更少。



四、卡马西平联用锂盐:经典组合迎来更生


历久以来,卡马西平及丙戊酸均经常与锂盐联用治疗双相障碍,但两种结合治疗方案此前未接管过甚仇人的对照。



2019年的一项研究[5]对上述课题进行了商量,受试者为年青年头的双相 I 型患者。尽管样本量仅为64人,但随访时间达2年,究竟对临床的指导意义在必然水平上与大规模短期研究相当。究竟显露,两种结合治疗方案在一系列躁狂及抑郁疗效指标上示意相当,但卡马西平的耐受性优于丙戊酸,体重增加、疲倦、性功能障碍副感化的发生率更低。


上世纪八十年月,卡马西平+锂盐的治疗方案一度受到迎接:有报道称,患者在单用两种药物时无效,而联用后回响精巧。而且,两种药物在副感化上存在互补:锂盐能在必然水平上逆转卡马西平对中性粒细胞数量的影响,而两种药物对水潴留的影响偏向分歧,可以部门抵消。



五、难治性双相抑郁:甲状腺素增效治疗不恶化焦虑症状


双相抑郁的治疗手段有限,而难治性双相抑郁的治疗更是富有挑战性。甲状腺素有助于增效抗抑郁,但基于常识,此类药物似乎会恶化患者的焦虑症状。事实是否真的如斯?



2019年的一项事后剖析[6]中,研究者评估了L-T4治疗针对难治性双相抑郁患者焦虑症状的影响。究竟显露,经由治疗,两组患者的焦虑症状均较基线显著改善,使用L-T4的患者并未显现焦虑的加重。而且,基线焦虑严重度也不影响抑郁症状的改善。


直觉或者有助于懂得人,但对懂得精神药理学的匡助或者有限。今朝看来,共病焦虑症状或许不该成为双相抑郁患者联用L-T4增效的禁忌证。



六、高频反复经颅磁刺激可改善缓解期双相障碍患者的认知功能


双相障碍患者在发生期懈弛解期均存在认知功能下降,治疗应避免落井下石。双相障碍对电休克治疗(ECT)及反复经颅磁刺激(rTMS)治疗回响精巧,但ECT存在认知副感化,应用受到限制。



一项中国研究[7]中,河北医科大学第一病院的研究团队首次索求了高频rTMS改善缓解期双相障碍患者认知功能的有效性和平安性。研究者选择背外侧前额叶皮层(DLPFC)作为干涉部位,共52名患者完成了研究,个中真刺激组25名,伪刺激组27名。


究竟显露,认知功能方面,真刺激组患者的工作记忆(F 1,50 = 6.484, P = 0.014)和信息加工速度维度(F 1,50 = 4.853, P = 0.032)显著改善,且未见显著不良回响。



信源:Chris Aiken. Bipolar Disorder: Practice-Changing Trials from 2019. Psychiatric Times. February 25, 2020


文献索引:

1. Earley WR, Burgess MV, Khan B, et al. Efficacy and safety of cariprazine in bipolar I depression: A double-blind, placebo-controlled phase 3 study [published online ahead of print, 2019 Oct 18]. Bipolar Disord. 2019;10.1111/bdi.12852. doi:10.1111/bdi.12852

2. Valdes M, Bertolin S, Qian H, Wong H, Lam RW, Yatham LN. Risperidone adjunctive therapy duration in the maintenance treatment of bipolar I disorder: A post hoc analysis. J Affect Disord. 2019;246:861–866. doi:10.1016/j.jad.2019.01.003

3. Findling RL, McNamara NK, Pavuluri M, et al. Lithium for the Maintenance Treatment of Bipolar I Disorder: A Double-Blind, Placebo-Controlled Discontinuation Study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2019;58(2):287–296.e4. doi:10.1016/j.jaac.2018.07.901

4. Hafeman DM, Rooks B, Merranko J, et al. Lithium Versus Other Mood Stabilizing Medications in a Longitudinal Study of Bipolar Youth [published online ahead of print, 2019 Jul 29]. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2019;S0890-8567(19)31399-1. doi:10.1016/j.jaac.2019.06.013

5. Missio G, Moreno DH, Demetrio FN, et al. A randomized controlled trial comparing lithium plus valproic acid versus lithium plus carbamazepine in young patients with type 1 bipolar disorder: the LICAVAL study. Trials. 2019;20(1):608. Published 2019 Oct 26. doi:10.1186/s13063-019-3655-2

6. Pilhatsch M, J Stamm T, Stahl P, et al. Treatment of bipolar depression with supraphysiologic doses of levothyroxine: a randomized, placebo-controlled study of comorbid anxiety symptoms. Int J Bipolar Disord. 2019;7(1):21. Published 2019 Oct 4. doi:10.1186/s40345-019-0155-y

7. Yang LL, Zhao D, Kong LL, et al. High-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) improves neurocognitive function in bipolar disorder. J Affect Disord. 2019;246:851–856. doi:10.1016/j.jad.2018.12.102


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