▎药明康德内容团队编纂

本地时间3月26日，百时美施贵宝（BMS）公司公布，美国FDA核准Zeposia（ozanimod）上市，治疗成人复发型多发性硬化（RMS），包罗临床孤立综合征、复发缓解型疾病和运动性继发进展型疾病。该公司的新闻稿指出，Zeposia是一款RMS患者无需进行基因检测，就可起头使用鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂。这款立异疗法日前被全球性专业咨询办事公司科睿唯安（Clarivate Analytics）列为本年或者上市的11款潜在重磅新药之一。

 

[原文来自：www.ii77.com]

 

多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病。它的主要特征是人体中的免疫细胞冲击珍爱神经的髓鞘，导致髓鞘的伤害和倒退。而髓鞘就像珍爱导线的塑料套一般，起到珍爱神经和绝缘的感化，促进神经旌旗沿着神经的快速传导。髓鞘的络续受损会导致神经传递的电旌旗无法正常流传。MS患者或者是以显现视力下降、复视、肢体感受障碍、肢体活动障碍、共济失调、膀胱或直肠功能障碍等症状。

 

全球大约有250万MS患者，而女性染病风险是男性的2-3倍。在中国，多发性硬化属于罕有病，约有跨越3万名患者深受其困。2018年5月，在中国《第一批罕有病目录》中，多发性硬化被纳入个中。

 

Zeposia是一款第二代口服选择性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂。在血轮回和淋巴轮回系统中举止的淋巴细胞会络续进出淋趋承，而S1P是调节淋巴细胞迁徙出淋趋承的旌旗。若是S1P受体的功能受到影响，淋巴细胞会因为无法识别迁徙出淋趋承的旌旗，而在淋趋承中大量驻留。这是以会降低可以迁徙到中枢神经系统，冲击髓鞘的炎症性淋巴细胞的数量，降低髓鞘的伤害。这一发现也让S1P受体成为治疗MS的热点靶点。

 

▲淋趋承构造（图片起原：Cancer Research UK / CC BY-SA，https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)

 

基于这一道理斥地的第一代S1P受体调节剂是诺华（Novartis）公司斥地的芬戈莫德（Fingolimod，英文商品名为Gilenya）。它在2010年获得美国FDA核准上市，在2018年下半年，它被中国国度药品监视治理局纳入第一批《临床急需境外新药名单》。2019年7月12日，该药物中国正式获批用于治疗10岁及以上患者的复发型多发性硬化（RMS）的治疗。

 

固然芬戈莫德在缓解MS发生方面示意出了显著疗效，然则它也具有较高的毒副感化。原因是S1P受体是一个受体家眷，包含从S1P受体1（S1PR1）到S1P受体5（S1PR5）5种亚型。S1PR1是调节淋巴细胞脱离淋趋承的首要受体，而另外受体亚型具有调节内皮细胞渗透性，以及心脏搏动频率等感化。芬戈莫德对S1P受体的调节功能没有选择性，是以它或者导致心动过缓和黄斑水肿等严重副感化。

 

为了战胜这些副感化，多家医药公司着手斥地第二代选择性S1P受体调节剂。Zeposia就是如许一款第二代S1P受体调节剂。它可以有选择性地与S1PR1和S1PR5受体亚型连系，在降低血液和淋巴轮回中的淋巴细胞数目，削减中枢神经系统的炎症回响的同时，降低或者显现的副感化。

 

这款疗法的半衰期为19个小时，许可每日服用一片。因为它的半衰期不长，意味着患者停药之后，血液和淋巴轮回中的淋巴细胞数目可以敏捷回升。

 

[好文分享：www.ii77.com]

 

Zeposia治疗MS患者的疗效和平安性在两项3期临床试验中获得了验证。个中，在名为SUNBEAM的要害性3期临床试验里，与活性对照干扰素β-1a疗法比拟，Zeposia在治疗第一年中将患者的年复发率（ARR）降低48%。同时，它将患者的T1-GdE大脑病变数目降低了63%。

 

今朝，已有三款S1P受体调节剂获得FDA核准，除了芬戈莫德和Zeposia以外，诺华公司斥地的S1PR1/S1PR5调节剂西尼莫德（siponimod，英文商品名Mayzent）也已在客岁获得FDA核准。它还客岁被中国国度药监局纳入优先审评，有望早日造福中国MS患者。而杨森（Janssen）公司也在日前向FDA递交了该公司的S1PR1调节剂ponesimod的新药申请（NDA）。

 

我们等候这些立异疗法可以为MS患者供应更多的治疗选择，缓解他们的疾病进展。

 

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参考资料：

[1] U.S. Food and Drug Administration Approves Bristol Myers Squibb’s ZEPOSIA® (ozanimod), a New Oral Treatment for Relapsing Forms of Multiple Sclerosis. Retrieved March 26, 2020 from https://news.bms.com/press-release/corporatefinancial-news/us-food-and-drug-administration-approves-bristol-myers-squibbs 

[2] Chaudhry et al. (2017). Sphingosine 1-Phosphate Receptor Modulators for the Treatment of Multiple Sclerosis. Neurotherapeutics，doi: 10.1007/s13311-017-0565-4

[3] This physician-scientist develops potent new medicines…fast. Retrieved March 24, 2020, from https://www.scripps.edu/support-us/your-impact/scientist-profile-hugh-rosen/index.html

[4] Multiple Sclerosis Discovery -- Episode 49 with Dr. Hugh Rosen. Retrieved March 24, 2020, from http://msdiscovery.libsyn.com/multiple-sclerosis-discovery-episode-49-with-dr-hugh-rosen

[5] 降血糖、降血脂、抗癌... 清点本年有望上市的11款潜在重磅药, Retrieved March 24, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2649991491&idx=1&sn=8f85ad71894907a2976edbb36aa8e7b7

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