研究揭示:COVID-19早在1月1日于意大利伦巴第传播


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比来揭橥在预印本学术..arXiv网站上的一篇文章,来自意大利博科尼大学,米兰大学等机构的研究者们揭示了在首例病例确诊之前,意大利境内伦巴第(Lombardy)早期的COVID19风行趋势。

2020年2月20日晚,在意大利的伦巴第大区确认了首例新型冠状病毒病(COVID-19)。该患者是一名38岁的健康男性,患有轻度肺炎,没有相关的观光史,也没有显着接触染病人群的履历。在随后的一周中,伦巴第区域的病例数量敏捷增加。

对此,研究者们对伦巴第区域申报的首批5830例实验室确诊病例进行了相关剖析(统计症状发生日期为2020年1月14日至2020年3月8日),包罗对上述确诊病例进行的风行病学剖析,配景生齿统计和露出特征剖析,以及该区域内传染的流传动态等等。

研究者们基于申报病例的样本进行病毒学特征剖析,从而对有症状和无症状的病例的病毒载量水平进行了初步评估。该研究为西方国度早期的COVID19流传供应了新的线索。

首先,作者经由对确诊病例及其亲密接触者进行尺度化访谈收集到了相关的风行病学数据。同时收集了生齿统计配景,症状发生的日期,临床特征,呼吸道标本搜检究竟,住院以及相关接触者的追踪情形。

作者将所有患者凭据症状的发生日期进行了分类汇总(下图)。如上所述, 截止2020年3月8日,伦巴第大区所有省份共申报了5830例阳性病例。个中首例患者于2月20日确诊,第二天统一区域发现了28例阳性病例。因为病例激增,2月23..地当局出台了包罗红色预警,区域封闭在内的相关办法。


下图展示了分歧时期伦巴第区域COVID19的流传情形。在伦巴第区域COVID-19风行的早期阶段,作者视察到在科多诺(Codogno),贝加莫(Bergamo)和克雷莫纳(Cremona)等城市四周发现了三个首要传染群的形成。

此后,该风行病起头在整个区域普遍流传。截止3月5日,在贝加莫,洛迪(科多诺地点的处所)和克雷莫纳等省发现了大多数病例(72%)。



作者按患者的症状发生时间分成三个阶段离别剖析其特征:
第一个时期为从最早有患者显现症状起头,直到2月19日,即官方公布确诊的首个病例的前一天为止;
第二个阶段是在2月20日至2月25日之间显现症状,即出台相关政策要求住手对COVID-19病患的无症状接触进行检测的前一天为止;
第三阶段从2月26日起头显现症状的病例到最后为止。

为了与其余剖析连结一致,我们清扫了明确申报为无症状的病例(n = 204)。从剩余的样本库(n = 5,626)中,作者发现阳性病例的中位岁数为69岁(局限为1个月至101岁),个中一半以上的病例发生在65岁以上(75岁以上的病例为34%),阳性患者的62%为男性。几乎有一半的病例住院(47%)。在三个组中,离别有63%,61%和56%的病例住院。在这些住院患者中,有18%需要重症监护。

总体而言,伦巴第区域共有346人灭亡,老年组的病死率(CFR)最高(75岁以上人群病死率为14%)。

经由对症状发生时间进行进一步剖析,作者估量病患从传染到症状发生之间的时间距离为6.6天,(从0.7天到19.0天,百分比离别为2.5%和97.5%)。是以,作者认为95%的病例在传染后的16.1天内会显现症状。

作者剖析了伦巴第区域及内部分歧传染亚区的病毒舒展速度。究竟显露,COVID从最初传染至今,其流传速度呈“先上升后下降”的趋势(Rt值透露在给定的时间内病毒在人群中的扩散水平)。作者认为,自2月20日以来,病毒的扩散速度已经显现下降的趋势。



从2月21日至3月3日,伦巴第区域总共有7,925支鼻拭子样品接管了检测,个中SARS-Cov-2的阳性样品为2,251份。对来自Pavia参考实验室的部门样品数据进行了更深入的剖析(6208名受试者),究竟1529名为阳性。

在2月21日当天检测的380名阳性受试者中,有17名(4.5%)被确定为无症状,有295名(77.6%)被分类为有症状,此外还有68名患者(17.8%)没有明确迹象表明存在症状。

在2月27日~3月3日时代,仅对有症状的原发病例及其有症状的接触者进行了检测,检出率提高到了33.4%(1,107 / 3,316)。

经由对照分歧亚组患者样品中的病毒RNA拷贝量,作者发现有症状患者样品中位SARS-CoV-2水平为5.0 X Log10 RNA copy/ ml(局限1.7-10.1),无症状患者为4.7 X Log10 RNA copy/ ml(局限2.1-7.1) 有症状患者和无症状患者样品中的病毒载量无统计学差别。


凭据查询究竟,研究者们认为:新型冠状病毒早在2020年1月1日就起头在伦巴第大区风行,直到2月20日意大利1号病人被发现为止。对此,英国《天然》杂志25日在其网站上谈论称,新冠肺炎疫情在被发现前已在意大利成长了数个礼拜。

研究者估量意大利伦巴第区域患者从传染到症状显现平均距离为6.6天,介于中国湖北省(平均7.5天)和其他中国省份(平均5.1天)之间。作者认为我国另外省份的时间距离比伦巴第区域少1.5天的原因是伦巴第的COVID-19病例没有像在中国的那些省份那样被敏捷隔离,是以,持续流传传染时间更长。

在风行的指数增进阶段,作者估量其平均R0值在2.3-3.1之间。每日风行的数量随时间波动很大,但在各个地舆区域内却相当一致。2月20日之后Rt值会略有下降。然则仍远高于风行阈值。

因为COVID-19的流传潜力非常高,并且在极短的时间内就会储蓄好多危机病例,是以会对医疗保健系统造成严重的挑战。今朝研究者们视察到病毒的流传速度略有下降,这或者与生齿意识的提高和干涉办法施展结果有关。对此,需要持续接纳积极的遏制策略来掌握COVID19的流传以及掌握对医疗系统造成的灾难性后果。

参考文献:
Cereda D  et al., The early phase of the COVID-19 outbreak in Lombardy, Italy. 2020. arXiv
https://arxiv.org/ftp/arxiv/papers/2003/2003.09320.pdf


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