胰腺外分泌功能不足的诊断与治疗

胰腺外分泌功能不足的诊断与治疗

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导读

胰腺功能(即消化)和胰腺分泌并非同义词。事实上,即使胰腺分泌减少,消化功能往往也是正常的。由于胰腺功能和胰腺分泌在医学文献中使用概念不明确,从而导致一些诊断检测结果和治疗适应证的曲解。


1.病因


在胰腺疾病(慢性胰腺炎、囊性纤维化、胰腺癌、急性坏死性胰腺炎和糖尿病)患者中,胰腺外分泌功能不足(Pancreatic Exocrine Insufficiency,PEI)主要是由于功能性薄壁组织丧失和/或主胰管阻塞,导致胰酶和碳酸氢盐分泌减少。腹腔疾病患者餐后胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)释放较低,致使胰腺分泌的刺激减少,从而导致PEI。胰腺和上消化道手术(胰十二指肠切除术、胃切除术、胃旁路术)与CCK释放减少有关,解剖学改变(胆胰分泌不同步)使胰腺外分泌物不足以正常消化食物。


2. 临床表现


只有当摄取的食物量超过胰腺分泌物的消化能力时,PEI患者才会出现吸收不良的症状。通常减少PEI患者对脂肪和其他难以消化食物的摄入,用以避免或缓解脂肪泻。通过这种方式,PEI患者腹泻、肠胃胀气、腹胀或腹痛等吸收不良的症状减少。


PEI的主要后果是营养不良以及生活质量差。常见于脂溶性维生素、前白蛋白、视黄醇结合蛋白、载脂蛋白、高密度脂蛋白和转铁蛋白等不同蛋白质的缺乏以及镁、锌等微量营养素的缺乏。PEI及其相关的营养缺陷,增加了骨质疏松、低创伤性骨折、肌萎缩症和心血管事件的风险。此外,PEI是导致慢性胰腺炎患者高死亡率的一个独立因素。


Shintakuya等在一项纳入132名患有不同胰腺疾病患者的研究中发现,PEI与肌无力之间存在独立且显著的关联。相反,在同一研究中,PEI与皮下、内脏脂肪的关联较小。


近年来的研究表明,PEI是导致胰腺癌患者体重减轻和恶病质的主要原因,也是导致生存期短的因素。此外,PEI对胰腺癌患者的生活质量具有显著影响。


胰腺手术后的绝大多数患者会出现PEI。PEI与术后并发症、更长住院时间和更高的花费相关。


3. 诊断


慢性钙化性胰腺炎患者、急性胰腺炎合并广泛性胰腺坏死患者、位于胰头部的胰腺癌患者和胰十二指肠切除术后的患者,PEI的验前概率非常高。胰十二指肠切除术后,不论重建方案(胰胃吻合术或胰空肠吻合术)如何,PEI基本均会发生。


在评估消化不良相关症状和营养状况的同时,应进行无创胰腺功能检查以诊断PEI。医师对于不同胰腺功能检查结果的曲解,导致定义PEI和指示胰酶替代疗法(PERT)的标准不同。重要的是要认识到,胰腺酶消化食物的能力会随着诸如营养吸收不良和胆胰分泌(在上消化道和胰腺手术后改变)以及腔内pH等因素而显著变化。因此,胰腺功能(即营养物的消化)和胰腺分泌不是同义词,评估胰腺分泌的检验不能用于评估胰腺功能。


胰腺功能可通过脂肪吸收系数(CFA)和13C混合甘油三酯呼气试验(13C-MTG-BT)进行评估。CFA被公认为金标准,是目前美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药物管理局(EMA)接受的唯一用于临床试验中PERT指导与监测的方法。然而,由于患者依从性受限,实验室中对粪便样本的处理等问题,CFA既不特异于PEI,也不易应用于临床。


13C-MTG-BT已被优化和验证,以替代CFA在慢性胰腺炎PEI患者中的应用。250mg的13C-MTG被混合在固体试验餐内,6h后13CO2回收总量作为试验结果。呼吸试验简单、无创、准确,可用于PEI的诊断和PERT疗效的评估,但目前尚未广泛使用。


胰腺外分泌功能不足的诊断与治疗


胰腺分泌可通过内镜胰腺功能检测(ePFT)和粪便弹性蛋白酶-1试验评估。ePFT已发展成为经典的胰泌素-促胰酶素检测的替代方法。它是基于在静脉注射分泌素(正常>80mEq/l)后45-60 min,收集十二指肠液体样本中碳酸氢盐浓度的定量。该检测对胰腺分泌的微小变化高度敏感,并且它主要用于支持在影像学上不确定形态学表现的慢性胰腺炎患者的诊断。


胰腺弹性蛋白酶是一种胰腺特异性酶,它在肠道转运过程中不被降解。因此,粪便弹性蛋白酶浓度与胰酶分泌呈显著相关。粪便弹性蛋白酶-1试验简单、可行和广泛应用,因此,常用于PEI诊断。与作为金标准的CFA相比,用于PEI的粪便弹性蛋白酶-1的准确性有限。极低的粪便弹性蛋白酶-1值很可能与PEI相关,而数值较高时则可能排除PEI。PEI的诊断,应考虑粪便弹性蛋白酶-1,同时适当评估症状、体征和营养状况。在解释粪便弹性蛋白酶-1检验结果时,应注意患者的临床背景。

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