张彬教授丨 ASCO 2020：Pralsetinib精准突破RET+甲状腺癌的治疗困境

2020-07-07 14:09:52

受新冠肺炎疫情的影响，2020年5月29日-31日，一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首次以线上虚拟会议的形式举办。在甲状腺癌范畴有多项研究进展发布，个中FDA冲破性疗法：RET按捺剂pralsetinib（BLU-667）的全球性I/II期临床试验——ARROW研究也在本次大会长进一步更新了数据。 [好文分享：www.ii77.com]

[转载出处：www.ii77.com]

医脉通特邀北京大学肿瘤病院张彬传授，为我们分享本次ASCO年会上，甲状腺癌稀奇是RET基因突变的甲状腺髓样癌患者的治疗进展。

专家简介

张彬传授

主任医师博士生导师

北京大学肿瘤病院头颈外科主任

美国头颈外科协会(AHNS) 会员

中国抗癌协会头颈专业..常委及青年..主委

《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》等5种焦点杂志编委

2012-2014年被评为中国名医百强榜头颈外科和甲状腺外科Top10大夫

医脉通：RET基因变异是导致多种实体肿瘤生长和增殖的要害驱动因子，RET突变阳性的晚期甲状腺髓样癌患者比例更是高达90%以上。可否请您介绍一下今朝RET突变MTC患者的预后以及治疗近况？现有的治疗方案可否知足临床需求？

张彬传授：甲状腺癌是我国高发的恶性肿瘤，2015年我国新发甲状腺癌患者约20.1万，发病率为14.6/10万^[1]。个中，甲状腺髓样癌（MTC）约占甲状腺恶性肿瘤的4%-8%，MTC可分为披发性和家眷性，披发性约占悉数MTC的70%。MTC的病变起原于甲状腺C细胞（滤泡旁细胞），预后较差，易发生远处转移。大于95%的遗传性和35%-50%的披发性MTC患者均伴有RET基因突变^[2]。

今朝指南介绍的MTC治疗以外科手术治疗为主，并辅以放射治疗、靶向治疗。在MTC靶向治疗中，国外指南对于进展较为敏捷，有症状的MTC患者，介绍多靶点按捺剂卡博替尼(cabozantinib)、凡德他尼（vandetanib）^[3]，然则这两种药物今朝尚未在国内上市。实际上，多靶点按捺剂结果有限，轻易发生耐药、脱靶等问题，无法针对性地按捺RET突变。但今朝临床上并没有已经获批的选择性RET按捺剂。

是以，国内MTC患者面临着无靶向药物使用的逆境，临床急需疗效好、平安性高的高选择性RET按捺剂。

医脉通：对于RET突变甲状腺髓样癌的诊疗，可否请您介绍一下本届ASCO会议上有何主要的发现或更新？

张彬传授：Pralsetinib是一种口服（每日一次）、高效和高选择性的靶向RET变异的在研药物。2018年AACR会议报道的ARROW研究初步究竟显露，pralsetinib是一种有高度潜力的选择性RET按捺剂^[4]。本届ASCO中，研究者更新了ARROW研究中pralsetinib在RET融合阳性实体瘤中的临床活性数据^[5]。

最新数据表明，pralsetinib在既往接管过治疗的RET突变MTC患者中，客观缓解率（ORR）达到60%。Pralsetinib在初治RET突变MTC患者中，ORR达74%，所有患者肿瘤均缩小^[5,6]。

在RET融合甲状腺癌患者中示意同样优异，ORR为91% ，DCR达到了100%，所有患者肿瘤均缩小^[5]。

此外，pralsetinib在12例RET融合阳性的另外实体瘤（胆管癌2例，胰腺癌3例，结肠癌1例，胸腺瘤1例，肺癌3例，神经内排泄瘤1例，卵巢癌1例）患者中，ORR为50%，DCR为92%，而且在所有胰腺癌（3/3）和胆管癌（2/2）患者中均视察到缓解。

本次大会上的更新数据证实，pralsetinib不光在RET突变MTC患者中示意出显著的疗效，在多种RET融合阳性的晚期实体瘤患者中也显露出普遍而持久的抗肿瘤活性。同时平安性剖析也显露，pralsetinib治疗的相关毒性较低且可逆，未发现因为治疗相关毒性导致停药的患者。

医脉通：那您认为 RET 按捺剂 pralsetinib在甲状腺癌中将来的成长前景若何？

张彬传授：Pralsetinib已获美国FDA授予的冲破性疗法认定，用于需要系统治疗且没有另外可替代治疗方案的RET突变MTC的治疗。

在I/II期ARROW研究中，无论初治，照样既往接管过治疗的RET突变MTC患者，经pralsetinib治疗后疗效切实，这也能够看出尽早使用pralsetinib的或者性。此外，ORR在上述两组患者平分别达到了74%和60％，在RET融合甲状腺癌患者中ORR更是高达91%，所有患者的疾病均获得有效掌握。冲破了多靶点按捺剂有限的缓解率，且耐受性精巧。值得进一步索求pralsetinib在RET基因变异甲状腺癌患者中的疗效。

医脉通：据悉中国国度药品监视治理局（NMPA）已经核准了pralsetinib在中国的 I 期临床试验。可否请您介绍一下这项研究以及您对pralsetinib在中国甲状腺癌患者中的究竟等候？

张彬传授：Pralsetinib在中国的 I 期临床试验为BLU-667-1101 研究^[7]，共分为 2 个部门进行。第1部门是剂量递增试验，第 2 部门是剂量扩展试验。我们中国患者首要介入第 2 部门研究，以评估pralsetinib治疗MTC、含有RET融合的非小细胞肺癌和其他含有RET变异的中国晚期实体肿瘤患者的平安性和有效性。由天津市肿瘤病院的高妙传授作为首要研究者（PI），已经完成入组。

等候中国介入的第2部门研究能获得与全球研究一致的究竟，进展能尽早将这一候选药物带给中国MTC患者。

参考文献：

1.郑荣寿, 孙可欣, 张脑筋, et al. 2015年中国恶性肿瘤风行情形剖析[J]. 中华肿瘤杂志, 2019, 41(1):19-28.

2. https://www.exeterlaboratory.com/genetics/familial-medullary-thyroid-carcinoma/

3.NCCN Guidelines Version 1.2019 Thyroid Carcinoma.

4.Subbiah V, Taylor M, Lin J,et al. Highly potent and selective RET inhibitor, BLU-667, achieves proof of concept in a phase I study of advanced, RET-altered solid tumors.AACR 2018, Abstract CT043.

5.Subbiah V, et al. Clinical activity of the RET inhibitor pralsetinib (BLU-667) in patients with RET fusion+ solid tumors 2020ASCO，abstract 109.

6.Phase 1/2 ARROW trial data in patients with RET-mutated MTC reported on April 1, 2020. Data cutoff: February 13, 2020.

7. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03037385?term=BLU-667-1101&draw=2&rank=1

上一篇：每餐都加上一把它，帮助你远离三高心脏病……
下一篇：Nature：在意大利的一个城镇，超过40%的新冠病毒携带者无症状

张彬教授丨 ASCO 2020：Pralsetinib精准突破RET+甲状腺癌的治疗困境

热门文章

小编推荐