艾滋病药物Biktarvy已成王,新一代突破性抗病毒方案关注点在哪里?

文/1℃ [本文来自:www.ii77.com]

投稿邮箱:yiyao@yidu.sinanet.com

[转载出处:www.ii77.com]

    


2018年之后,艾滋病治疗范畴核准多款鸡尾酒疗法方案,个中,需要稀奇提一下的有下面几款:1. 2018年02月获批上市的必妥维 (Biktarvy, 比克恩丙诺),这是今朝同类最优的TAF+整合酶按捺剂为根蒂的鸡尾酒方案,三联复地契片制剂,上市第2年其发卖额已经接近50亿美元;2. 2019年04月08日,首个可用于初治HIV患者的2DR完整方案Dovato (dolutegravir+lamivudine) 获批上市;3. 2020年03月20日,加拿多量准长效二联方Cabenuva (cabotegravir +利匹韦林),显着改善依从性;4. 2020年07月02日,FDA核准一款用于多药耐药患者的gp120按捺剂Rukobia (fostemsavir)。

艾滋病正在变为慢性病,历久用药越来越遍及,平安性、依从性和耐药突变正在成为亟待解决的问题。



必妥维将主导TAF+整合酶按捺剂鸡尾酒方案


固然这几年吉利德在大马金刀地收购和引入新买卖,然则抗病毒买卖今朝仍是吉利德非常倚重的一个分支,尤其是抗艾药物,吉利德推出了多款极为经典的鸡尾酒方案,代表着艾滋病鸡尾酒疗法的最新冲破。

起原:吉利德2019Q4财报


TAF为根基组方的整合酶按捺剂方案,单一片剂 (STR),已经成为全球艾滋病治疗的主流方案,优异的整合酶按捺剂方案可以将HIV-1 RNA 拷贝数< 50 拷贝/mL患者比例提高至惊人的90%,很好掌握病毒载量,减缓疾病历程。此类方案正在快速替代传统的TDF为根基组方的鸡尾酒方案。2018年上市以来,处方发卖敏捷增进,今朝已成为处方量最大的一类鸡尾酒方案,2019年发卖额同比增进3倍,2020年发卖额估计冲破65亿美元,接近巅峰。


起原:吉利德2020Q1财报


依从性高、平安性佳的历久用药是存眷点之一


正如上文,鸡尾酒疗法已经深远改变了艾滋病患者的生存质量,历久、规范用药越来越遍及和主要,随之而来,多药耐药、依从性、平安性问题越来越成为患者历久用药中主要存眷点,本部门存眷历久用药的依从性和平安性。


ViiV Healthcare所斥地的2DR (two drugs regimens) 方案无疑成为一个值得存眷偏向,截止今朝,Juluca, Dovato, Cabenuva为代表的2DR方案已经起头用于临床实践。




2DR方案值得存眷的里程碑事件:


1.2020年03月20日,加拿多量准长效二联方Cabenuva (cabotegravir +利匹韦林),显着改善依从性;


2.2019年04月29日,ViiV Healthcare递交长效二联方“cabotegravir +利匹韦林”上市申请,然则因CMC,FDA发出CRL;


3.2019年04月,07月,ViiV Healthcare斥地全球首款用于初治艾滋病患者的2DR方案Dovato (dolutegravir+lamivudine) 先后在美国、欧盟获批上市;


4.2017年11月,ViiV Healthcare斥地的全球首款2DR方案Juluca (dolutegravir/rilpivirine) 美国获批上市,全球首批。


多药耐药是HIV历久用药的另一个存眷点


除了改善平安性和提高依从性,历久用药过程中,多药耐药是此外一个主要的问题,今朝,环绕HIV病毒自己以及HIV生活史,斥地了靶向reverse transcriptase, HIV-1 protease, gp41, CCR5, HIV-1 integrase, CD4, gp120等抗病毒药物,并形成了各类鸡尾酒疗法方案。



历久用药弗成避免会显现耐药问题,那么斥地新一代first-in-class的药物具有主要的临床意义,这里提两个冲破性疗法,一个是比来获批上市的gp120按捺剂Rukobia,一个是吉利德在斥地中的HIV capsid按捺剂lenacapavir。



  • gp120按捺剂Rukobia:多药耐药患者的立异选择


HIV-1 Capsid: The Multifaceted Key Player in HIV-1 infection


Rukobia首要感化于病毒与细胞互相感化过程的,这是第2个获批用于该过程的药物,另一个是一个单克隆抗体。Rukobia临床数据显露,药物结合其他抗病毒疗法可以给多药耐药艾滋病患者带来获益,Rukobia结合抗病毒疗法 vs. 抚慰剂结合抗病毒疗法,HIV RNA可以显著降低,具体的, -0.79 vs. -0.17 logs,这具有主要临床意义。


  • HIV-1 Capsid按捺剂lenacapavir:潜在的长效HIV冲破性疗法


吉利德做为艾滋病范畴的向导者,当然深知立异机制、更高平安性、更高依从性新一代艾滋病药物斥地的主要性,下文将简洁介绍HIV-1 Capsid按捺剂lenacapavir (GS-6207) 。


lenacapavir, 吉利德


lenacapavir感化于衣壳卵白干扰HIV生活史多个过程,核衣壳由多个衣壳6面体构成


HIV group-specific antigen (gag) 经卵白酶剪切后,形裁缝壳卵白 (CA; p24),进而形成核衣壳,其在HIV生活史中施展着主要感化。

Lenacapavir的1期临床数据显露:抗病毒活机能够持续6个月


Lenacapavir经由感化于衣壳卵白互相感化,可以干扰核衣壳解聚、核转运、病毒复制、核衣壳组装,进而干扰多个衣壳卵白依靠的多个HIV生活史。

Lenacapavir经由干扰衣壳卵白−卵白之间互相感化,进而按捺核衣壳依靠的多个过程,这是一个颇具挑战性的过程。


Lenacapavir感化位点,Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule



HIV-1 RNA reduction 最高为 2.2 log10 copies/mL,有效抗病毒活机能够持续6个月!Lenacapavir是值得存眷的一个first-in-class,Lenacapavir结合其他抗病毒疗法估计成为新的冲破性长效鸡尾酒方案。


简洁总结下,在HIV范畴,吉利德、GSK是两家巨头;HIV鸡尾酒方案中,Biktarvy为代表的整合酶按捺剂方案已成为主流;艾滋病历久用药已成为主流趋势,平安性佳、依从性高的方案将会愈加受人存眷,例如,ViiV Healthcare所斥地的2DR方案;为应对日益凸显的耐药问题,立异机制的冲破性疗法仍有着很大临床需求,例如gp120按捺剂Rukobia,HIV capsid按捺剂lenacapavir,个中,后者值得持续存眷!

HIV主流药物发卖额 (百万美元)

市场发卖额均以昔时平均汇率换算为美元



END

介绍阅读


我知道你在看


自媒体 微信号:ii77 扫描二维码关注公众号
爱八卦,爱爆料。

小编推荐

  1. 1 流水是什么意思(流水步距是什么意思)

    大家好,小美今天来为大家解答流水是什么意思以下问题,流水步距是什么意思很多人还不知道,现在让我们一起来看看吧!1、流水的意思有:流动

  2. 2 天祥电子网站视频教程(天祥电子有限公司)

    大家好,小乐今天来为大家解答天祥电子网站视频教程以下问题,天祥电子有限公司很多人还不知道,现在让我们一起来看看吧!1、你好,郭天祥AR

  3. 3 每日识药,祝您早安 | “祛风止痛”白芷

    白芷为伞形科植物兴安白芷、川白芷、杭白芷或云南牛防风的根。秋播莳植的,次年7~9月间茎叶枯黄时采挖。春播莳植的,昔时10月采挖。择好天,

  4. 4 湖南首条“四改八”高速公路即将全面开工!

    春暖花开好新闻传来G4京港澳高速耒宜改扩建项目全线施工许可获批将于近期下达开工令全线实质性开工终于要来了记者从湖南省交通运输厅、湖南省

  5. 5 白袜子女生(白袜子女生)

    大家好,小美今天来为大家解答白袜子女生以下问题,白袜子女生很多人还不知道,现在让我们一起来看看吧!1、有些女孩更倾向于选择纯白的袜子

  6. 6 朝鲜宣布:正式解散

    据朝中社3月24日报道,朝鲜故国统一民主主义战线中央委员会23日正式闭幕。此前报道本地时间1月15日,朝鲜第十四届最高人民会议第十次会议召开,

  7. 7 抢赢生意新蓝海,视频号四大玩法助攻食饮行业新增长

    2024年,消费市场竞争加剧,挑战与机会并存,食饮行业默默迈入加快增进的新时期。与此同时,互联网大盘流量盈余见顶,进入存量阶段,传统营销

  8. 8 微店微信登陆(微店登录)

    大家好,小娟今天来为大家解答微店微信登陆以下问题,微店登录很多人还不知道,现在让我们一起来看看吧!1、用手机打开微店客户端,并登陆微

本文内容来自网友供稿,如有信息侵犯了您的权益,请联系反馈核实

Copyright 2024.爱妻自媒体,让大家了解更多图文资讯!