慢乙肝患者的HCC风险预测模型——精准医学的希望｜高分综述

在曩昔的10年中，学界已斥地了跨越12个风险评分模型来展望慢性乙型肝炎（CHB）患者的肝细胞癌（HCC）发生风险。这些评分模型将CHB患者的HCC发生风险分为低、中、高三个品级，以评估患者是否需要进行HCC监测以及监测策略。 [好文分享：www.ii77.com]

平日而言，能够选择一具有高可托度的风险评分模型来评估低风险患者，例如，使用阴性展望值（NPV）>99%的模型来评估，若患者HCC 5年累积发生率< 1%，可被认定为HCC低风险，这类患者则不消按期进行HCC监测。另一方面，今朝建议中、高风险患者持续接管HCC监测。

在本综述中，研究人员对未经治疗和经NA治疗的CHB患者的HCC风险评分进行了汇总剖析，经由汇总这些评分的相似点和分歧点，以认识NA治疗若何影响HCC的风险，以及HCC危险身分之间的互相关系。

研究人员共纳入了10项展望未经治疗患者的HCC风险评估模型，其受试者均来自东亚（表1）。

表1 HCC风险评分模型汇总

注：*推导队列人群仅用恩替卡韦（ETV）治疗；#推导队列人群使用ETV或替诺福韦（TDF）治疗

der=推导队列；alid=验证队列；ALT=丙氨酸氨基转移酶；AFP=甲胎卵白；PLT=血小板；LSM=肝脏硬度测定

不出所料，在这些评估模型中，岁数是最常被纳入的变量，有9项模型将其纳入评分系统；其次是HBV DNA（n=8）、性别（n=7），以及肝硬化、肝脏硬度和HBeAg（各n=3）。不太常见的其他指标包罗HCC家眷史、ALT、白卵白、胆红素、AFP和HBsAg滴度、HBV基因型、血小板和脾脏直径。

如表2所示，经由AUROC来透露这些模型的正确性。就评估低风险人群而言，REACH-B、LSM-HCC和D2AS具有较高的NPV（＞99%），可更为正确地展望低风险患者。

表2 各展望模型的正确性对照

注: 本表除特别标识外，均为对5年累积HCC发生风险的展望

*3年累积HCC发生风险展望；#10年累积HCC发生风险展望；

AUROC=受试者工作特征曲线下面积；der=推导队列；alid=验证队列。

迄今为止，已有7个HCC风险评分用于展望经NA治疗的CHB患者的HCC风险（表1）。个中有6个模型纳入了岁数和性别变量。肝硬化、血小板和血清白卵白各包罗在3个评分中。较少选择的指标包罗甲胎卵白和糖尿病。表2 能够看到，这些展望模型的正确性均较高。

研究人员在至少16个接管治疗或未接管治疗的患者的自力队列中，对几个HCC风险模型的示意进行了验证，或更能代表实际随访的CHB患者（图1）。

图1 对几个HCC风险模型进行自力验证，评估其展望HCC5年累积风险的正确性；

A：纵坐标为AUROC值；B：纵坐标为NPV值

在图1A中，各模型的AUROCs首要在0.6-0.8之间。固然很难对这些模型进行直接对照，但REACH-B似乎具有最低的AUROC，这或者是因为没有考虑到肝纤维化或肝硬化。图1B对照了各模型的NPV值，PAGE-B和mPAGE-B模型的NPV似乎最高。

表1中的变量可分为三类，包罗：（1）肝纤维化和肝硬化水平；（2）肝炎运动度；（3）宿主身分，包罗共病情形。

1. 肝硬化/肝纤维化

肝硬化是HCC最强的风险身分，跟着病情进展，肝纤维化进展为肝硬化，代偿期进展为失代偿期，HCC风险慢慢增加。在考虑5年以上HCC风险的展望因子中，主要变量是第5年时岁数、较低的血小板和肝硬度> 12 kPa。这些数据表明，肝硬化的逆转和纤维化的消退显著降低了HCC风险。肝硬化逆转后当前评分的适用性仍有待研究。

2. 肝炎运动度

肝细胞癌的风险与肝炎活性相关，可经由血清HBV DNA和ALT水平来测定。固然历久的慢性炎症促进了纤维形成，从而增加了HCC的风险，但一向以来，炎症自己也与各类人类癌症有关。炎症性坏死和肝细胞再生的频频轮回导致肝细胞的变异和增殖非常。促进肝癌发生的其他身分包罗氧化应激、细胞因子和生长因子的上调以及DNA甲基化。

Liaw的一项随机对照试验表明，按捺病毒复制可降低HCC风险。

3. 宿主身分

在宿主身分中，大多数模型纳入了岁数、性别、纤维化或肝功能障碍的严重水平，而将家眷史、喝酒或抽烟清扫在外。部门原因或者是因为宿主身分（如家眷史）的影响比更强的展望身分（如肝硬化）的影响小得多。

在曩昔的10年中，学界已斥地了跨越12个风险评分模型来展望慢性乙型肝炎（CHB）患者的肝细胞癌（HCC）发生风险。个中很多模型基于未接管过抗病毒治疗的CHB患者，而此外一些模型则基于正在接管抗病毒治疗的患者。

这些评分模型所包含的变量可分为三组身分：（1）肝纤维化和肝硬化水平；（2）肝炎运动度；（3）宿主身分，包罗共病情形。未经治疗患者的HCC风险评分倾向于包含所有这三种类型的变量，而针对经治患者的模型很少包含代表肝炎运动度的变量。一些被公认为是HCC首要危险身分的变量，如家眷史，并不包罗在大多数评分中。而要综合考虑所有相关变量并供应个别化展望，从而应用于更普遍的CHB人群，还需要做更多的工作。

医脉通编译自：George V. Papatheodoridis, Thodoris Voulgaris, Margarita Papatheodoridi, et al. Risk Scores for Hepatocellular Carcinoma in Chronic Hepatitis B：A Promise for Precision Medicine. Hepatology. doi：10.1002/HEP.31440