血清DHEA-S和维生素E与卵巢储备功能下降的相关性研究

摘要 [好文分享：www.ii77.com]

目的:商量血清脱氢表雄酮(DHEA-S)及维生素E(VitaminE)与卵巢贮备功能下降(DOR)的相关性。方式:拔取2016年1月至2018年5月于深圳市南山区妇幼保健院就诊的DOR患者100例(实验组)和卵巢功能正常的64例健康女性(对照组)。对照两组患者的血清中脱氢表雄酮DHEA-S、VitaminE、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、抗苗勒管激素(AMH)水平及双侧卵巢窦卵泡数(AFC)。究竟:实验组血清中VitaminE与LH水平高于对照组，AMH水平低于对照组，差别均有统计学意义(P＜0．05)。Pearson相关性剖析究竟显露，对照组中VitaminE与AMH呈负相关，而在实验组中DHEA-S与E2呈负相关。结论:DOR组患者中VitaminE水平增高，DHEA-S与E2呈负相关，这为DOR患者的诊治供应参考依据。

【要害词】脱氢表雄酮(DHEA-S);维生素E(vitaminE);卵巢贮备功能下降DOR)

卵巢贮备功能下降(diminishedovarianreserve，DOR)指卵巢发生卵子的能力削弱，卵母细胞质量下降，导致生育能力下降。DOR是一个多身分互相感化、逐渐累积的复杂的生物过程。跟着岁数增进，卵泡络续消费，卵泡数下降是DOＲ的首要原因;而机体内代谢产品聚积，卵巢微情况改变，剩余卵泡质量的降低亦与衰老亲切相关。今朝卵巢贮备的评估仅依靠于窦卵泡数和各类性激素水平。维生素E(vitaminE)又称生育酚，是人体必需的微量营养素之一，具有维持细胞正常代谢、增加机体免疫力、调节人体生长发育及维持神经细胞等普遍生理功能;经由氧化感化消灭自由基，珍爱细胞膜的不饱和脂肪酸;削减脂褐素形成，具有抗衰老感化。据报道，VitaminE经由调节氧化应激和炎症对卵泡萎缩发生影响，推想其或者影响功能性卵巢贮备［1］。脱氢表雄酮(dehydroepi-androsterone，DHEA)是由肾上腺、卵巢卵泡膜细胞排泄，首要以硫酸脱氢表雄酮(dehydroepiandrosteroneS，DHEA-S)形式进入血轮回，在四周组织转化为雌激素和雄激素等而施展间接的生物学感化，其体内水平随岁数的增加而降低。研究表明，低于第10百分位的DHEAS轮回水平或者与绝经前和绝经后妇女性功能低下增加有关［2］。本研究经由检测DOR患者血清VitaminE、DHEA-S及其他卵巢功能标记物(FSH、LH、AMH、E2和P)，评估VitaminE、DHEA-S与功能性卵巢贮备的相关性。

1.1 一样资料拔取2016年1月至2018年5月于深圳市南山区妇幼保健院就诊的100例不孕症DOＲ患者作为实验组，患者岁数21～35岁。DOR诊断尺度参考《妇产科学》和卵巢低回响专家共识:患者平均岁数20～40岁，既往不孕或月经不调等病史，FSH含量10～40IU/L，双侧卵巢窦卵泡计数(antralfolliclecounting，AFC)≤5～7个［3～5］。另拔取同期行孕前体检的卵巢功能正常的64例健康女性作为对照组，岁数21～35岁，B超监测AFC大于10个，根蒂性激素六项正常，无其他归并症及内排泄疾患。

1.2 方式
1.2.1 血清学搜检于月经来潮第2～4天检测血清DHEA-S、VitaminE、FSH、LH、E2、P、AMH的根蒂水平。血清VitaminE检测使用美国Agilent1290Infinity超高效液相色谱仪，使用美国Sigma公司的尺度品和德国Ｒecipe公司原装进口质控品;AMH检测使用酶联免疫法检测;DHEA-S、FSH、LH、E2、P检测使用罗氏化学放光..，完美的质控系统包管检测质量和正确性。

1.2.2 B超监测窦卵泡于月经第2～4天行..超声搜检，正确测量AFC，计数尺寸2～10mm。

1.3 统计学处理采用SPSS17．0统计软件，计量资料以x珋±s透露，采用Welch＇st磨练及方差剖析，采用PearsonCorrelation相关性剖析。P＜0．05为差别有统计学意义。

2.1 DOＲ患者及对照组的窦卵泡数与卵泡刺激素水平DOＲ组的AFC显著低于对照组，DOＲ组卵泡刺激素水平(FSH)高于对照组，差别均有统计学意义(P＜0．05)，见表1。

2．2 DOＲ患者及对照组的卵巢功能相关指标(血DHEA-S、VitaminE、AMH、FSH、LH、E2、P根蒂水平)DOR组血清中VitaminE与LH水平高于对照组，AMH水平低于对照组，差别均有统计学意义(P＜0．05);两组的DHEA-S、E2和P水平对照，则无显著差别，见图1。

2．3相关性剖析对照组中VitaminE与AMH呈负相关(r2=0．06874，P=0．0364)，而在DOR组中两者则无相关性(P=0．9312)。对照组中DHEA-S与E2无相关性(P=0．5978)，而在DOR组两者则呈负相关(r2=0．03679，P=0．0336)，见图2。

卵巢贮备功能有助于展望卵巢对排卵刺激的回响，今朝对其评估依靠于生化测试和卵巢超声的组合评估。本研究中DOR组的卵泡数与卵泡刺激素水平均低于对照组，差别均有统计学意义。VitaminE是一种首要的抗氧化剂，延缓卵巢贮备功能下降的感化，VitaminE与哺乳动物的滋生机能亲切相关。本研究究竟显露，DOR患者的血清VitaminE较健康女性水平升高。研究报道，给雌性小鼠喂大剂量VitaminE(104～198mg/kg)后发现，卵巢黄体数削减，隐性堕胎的胚胎数增加，产仔数下降［6］。卵泡液中维生素E含量为0．35～2mg/dl者的MII卵母细胞数高于维生素E含量为2～7．4mg/dl者;血清VitaminE水平维持10～15mg/dl者比15～20mg/dl者有较多的Z1和Z2质量的胚胎［7］。提醒VitaminE的最佳水平或者对于卵巢功能至关主要，高水平的血清和卵泡液VitaminE水平或者经由对卵母细胞和胚胎功能发生晦气影响，从而影响卵巢贮备和IVF的成功率。本研究究竟还显露，健康女性血清VitaminE水平与E2负相关，而在DOR患者中则无相关性。E2是可展望卵巢功能的激素标记之一，E2升高与卵巢回响不良有关［8］。卵巢功能衰退的最早现象是卵泡对FSH敏感性逐渐降低，早期FSH升高对卵泡过度刺激引起E2过多排泄，跟着卵泡生长发育逐渐住手E2水平下降［9］。E水平＜20pg/ml或＞80pg/ml时，卵巢回响较差。是以，血清VitaminE和E2结合可展望卵巢贮备功能的潜力。

DHEA作为合成性激素前体的最根基物质，其水平跟着岁数的增加而降低。本研究究竟显露，DOR患者和健康女性的DHEA-S水平对照，无显著差别；DOR患者中DHEA-S与E2呈负相关。有学者认为，DHEA的缺乏或者是机体衰老的基本原因。今朝有学者将DHEA用于卵巢贮备功能降低的治疗，并取得了必然的临床结果。DHEA可诱导颗粒细胞上FSH受体生成，增加颗粒细胞对FSH的敏感性，刺激卵泡分化生长，促使卵泡募集，同时促进颗粒细胞排泄AMH和按捺素B，可增加灵长类动物卵巢中胰岛素样生长因子-1，与FSH发生协同感化，促进卵泡生长发育［10］。近年研究表明，DHEA与卵巢功能亲切相关。研究证实［11］，DHEA可降低堕胎率，削减胚胎非整倍体性，改善卵巢功能，提高怀胎率。研究表明［12］，DHEA改善卵巢贮备功能的机制或者为其可升高颗粒细胞抑凋亡因子的基因表达水平，如透亮质酸合成酶(HAS2)、多能卵白聚糖(VCAN)、血小板回响卵白1等，同时降低凋亡相关因子基因表达水平，如β细胞淋巴瘤(Bcl-2)、Bcl-2相关X卵白(BAX)。但因为研究例数偏少，两者的互相感化机制有待进一步研究。

DOR是多身分互相感化的究竟，其病因及影响身分多样，如岁数、遗传身分、自身免疫性身分、妇科手术、放化疗等医源性身分［13］。本研究究竟显露，DOR患者的血清VitaminE水平较健康女性升高;健康女性血清VitaminE水平与E2负相关，而在DOR患者中则无相关性，DOR患者中DHEA-S与E2呈负相关。上述标记物的结合评估，有望用作展望卵巢贮备功能的潜力。本研究未剖析VitaminE水平与DOR的因果关系，研究究竟有待进一步商量。瞻望经由动物模型，服用分歧剂量的维生素E，可验证对卵巢功能的影响。本研究仅限于本单元单子标本，病例资料有限，或者存在信息缺漏，尚需进一步大样本、多中心研究来验证，指导临床工作。