药物新进展 | 奥希替尼或成柔脑膜转移NSCLC患者新选择！

2020-08-05 00:31:41

[原文来自：www.ii77.com]

柔脑膜转移(LM)患者的神经功能和体力状况会敏捷恶化，将多灶性累及中枢神经系统（CNS）。不幸的是，除了姑息治疗，这部门患者很少有治疗方案可选择。既往研究显露，柔脑膜转移患者术后的中位总生存期(OS)约为3个月，而跟着现代治疗手段的提高，患者OS获得必然提高，例如表皮生长因子受体酪氨酸激酶按捺剂(EGFR TKI)，可将OS提高至6~11个月。一项回首性研究索求了奥希替尼用于柔脑膜转移EGFR突变NSCLC患者的生存究竟。近日，该研究登载在《JTO》杂志。 [本文来自：www.ii77.com]

研究配景

今朝，第一代和第二代EGFR TKI用于柔脑膜转移患者的有效性仍缺乏证据，一项研究显露，尺度剂量厄洛替尼（150mg/d）用于柔脑膜转移NSCLC患者的中位OS为3.1个月，而高剂量脉冲给药（1500mg/周）可将OS提高至12个月，有研究显露，高剂量吉非替尼（两周治疗序贯两周维持治疗）用于柔脑膜转移患者的中位OS为3.5个月。埃克替尼的脑脊液（CSF）浓度优于吉非替尼，但几项研究的究竟并纷歧致，埃克替尼是否会带来更好的疗效仍存在争议。

奥希替尼是一种口服、可逆的第三代EGFR TKI，可按捺EGFR敏感突变和T790M耐药突变，与第一代/第二代EGFR TKI比拟，有更好的血脑屏障穿透力，奥希替尼在经治和初治EGFR突变晚期NSCLC患者颅内和颅外疾病中已显露出必然疗效。然则，既往研究并没有报道，与未经奥希替尼治疗比拟，接管奥希替尼治疗在柔脑膜转移患者中的OS究竟。本研究旨在索求奥希替尼用于柔脑膜转移EGFR突变NSCLC患者的OS究竟。

研究方式

本研究回首性剖析了2008年10月至2019年10月时代，凭据奥希替尼治疗状况和T790M突变状况，经细胞学确认为柔脑膜转移的EGFR突变患者的OS究竟。

研究究竟

2008年10月至2019年10时代，共351例相符前提患者确诊为柔脑膜转移NSCLC患者，初诊患者的中位岁数为57岁，诊断为柔脑膜转移患者的中位岁数为59岁，62%患者为女性，从不抽烟患者占65%，离别有54%和42%患者携带EGFR 19外显子缺失突变和21外显子L858R突变，4%患者为罕有EGFR突变，首要为18外显子G718X突变和20外显子L861Q错义突变。

351例患者中，200例患者进行了二次活检，个中197例患者再次检测确认为EGFR突变，EGFR T790M突变检测样天职别有119例(60%)、67例(34%)和54例(27%)起原于组织、全血和脑脊液，39例(20%)患者的样正本自多个部位。

柔脑膜转移患者的临床特征

初诊或复发时总共46例（13.1%）患者为柔脑膜转移，随访时代，305例患者成长为柔脑膜转移，中位随访时间为18.9个月，287例患者同时发生了脑转移（BM），195例（55%）患者的脑转移早于柔脑膜转移，91例（26%）患者同时发现了脑转移和柔脑膜转移。发生柔脑膜转移之前，50例(14%)患者曾接管过全脑放疗(WBRT)。

诊断为柔脑膜转移之前，280例患者至少接管过一种EGFR TKI治疗，个中66例患者接管过一种以上EGFR TKI治疗，54例患者接管过三代EGFR TKI治疗，包罗奥希替尼、HM61713、rociletinib、ASP8273。

柔脑膜转移之后接管奥希替尼及其他治疗

诊断为柔脑膜转移之后，110例患者赐与了奥希替尼治疗，中位治疗持续时间为8.2个月，70%患者接管了奥希替尼作为二线或三线治疗，离别赐与67例（61%）和43例（39%）患者每日80mg和160mg奥希替尼治疗，除接管奥希替尼治疗之外，为掌握颅内压增加，离别有49例（45%）、37例 (34%)、33例(30%)患者还接管了鞘内化疗、WBRT和脑室腹腔分流术。此外，奥希替尼治疗之前或之后离别有31 例(28%)、32 例(29%)和6例(5%)患者接管了细胞毒化疗、其他EGFR TKI和免疫治疗。

比拟之下，在241例未接管奥希替尼治疗的患者中，离别有50例（21%）、128例（53%）、1例（＜1%）患者接管了化疗、其他EGFR TKI和免疫治疗，此外，离别有155例 (64%)、77例(32%) 、83 例(34%) 患者接管了鞘内化疗、WBRT和脑室腹腔分流术。剩余17例（7%）患者仅接管了最佳支撑治疗。

OS究竟

诊断为柔脑膜转移总人群的中位OS为8.1个月（图1A），OS究竟与T790M突变状况无关（10.1个月 vs 9.0个月）（P=0.936）。然则未进行再次T790M活检患者的OS更差（6.5个月）（图1B）。

图1 总人群和凭据T790M突变状况分层的OS究竟

接管奥希替尼治疗（n=110）和未接管奥希替尼治疗（n=241）患者的中位OS离别为17个月和5.5个月（HR=0.38，P <0.001）（图2A）。凭据是否接管奥希替尼治疗和T790M突变状况，将患者分为6个亚组，T790M突变、无T790M突变和T790M突变状况未知且接管奥希替尼治疗患者的中位OS离别为16.7个月、18.8个月和14.3个月，而T790M突变、无T790M突变和T790M突变状况未知且未接管奥希替尼治疗患者的中位OS离别为3.3个月、6.7个月和5.5个月（图2B）。

在241例从未接管过奥希替尼治疗的患者中，108例诊断为柔脑膜转移之后接管了第一代/第二代EGFR TKI治疗，这部门患者的中位OS为8.7个月，而接管奥希替尼治疗患者的中位OS为17个月（HR=0.48，P <0.001）（图2C）。T790M突变、无T790M突变和T790M突变状况未知且接管第一代/第二代EGFR TKI治疗患者的中位OS离别为5.1个月、10.6个月和8.5个月（图2D）。

图2 OS究竟

此外，凭据基线特征和既往治疗进行了亚组剖析， 所有亚组OS HR均支撑奥希替尼治疗（图3）。

图3 亚组剖析

单身分和多身分剖析显露，奥希替尼治疗与较好OS究竟相关（表1）。

表1 OS单身分和多身分剖析究竟

结论

这项回首性剖析显露，对于归并柔脑膜转移 EGFR突变NSCLC患者，岂论T790M突变状况若何，奥希替尼治疗均改善了OS。考虑到柔脑膜转移患者今朝缺乏尺度治疗，奥希替尼或可作为柔脑膜转移EGFR突变NSCLC患者有前景的治疗选择。

参考文献：

Lee J, La Choi Y, Han J, Park S, Jung HA, Sun J-M, Lee S-H, Ahn JS, Park
K, Ahn M-J, Osimertinib improves overall survival in EGFR-mutated non-small cell lung cancer patients
with leptomeningeal metastases regardless of T790M mutational status, Journal of Thoracic Oncology
(2020), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2020.06.018

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