Cell：揭示T细胞在控制SARS-CoV-2和降低COVID-19严重程度方面发挥着主导作用

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自从SARS-CoV-2首次显现以来，科学家们一向试图认识在COVID-19的急性期，免疫系统有时是否弊大于利。在一项新的研究中，来自美国拉霍亚免疫学研究所的研究人员显着地支撑免疫系统的有益感化更大。相关研究究竟于2020年9月16日在线揭橥在Cell期刊上，论文题目为“Antigen-specific adaptive immunity to SARS-CoV-2 in acute COVID-19 and associations with age and disease severity”。 [原创文章：www.ii77.com]

图片来自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.09.038。

这项研究证实了多条理的病毒特异性的免疫回响对于掌握传染急性期的SARS-CoV-2冠状病毒和降低COVID-19疾病的严重水平是非常主要的，大部门证据都指出T细胞的感化比抗体大得多。另一方面，微弱或不协调的免疫回响预示着疾病的不良究竟。这些研究究竟表明候选疫苗应着眼于引起普遍的免疫回响，包罗抗体、辅助性T细胞和杀伤性T细胞回响，以确发生保珍爱性免疫。

论文配合通信作者、拉霍亚免疫学研究所流行症与疫苗研究中心传授Shane Crotty博士说，“我们的视察究竟也或者注释为什么老年COVID-19患者更轻易受到这种疾病的影响。跟着岁数的增进，可被特定病毒激活的T细胞库下降，身体的免疫回响变得不那么协调，这看起来是使得老年人稀奇更轻易受到严重或致命的COVID-19影响的一个身分。”

论文配合通信作者、拉霍亚免疫学研究所流行症与疫苗研究中心传授Alessandro Sette博士增补道，“我们没有视察到有任何证据表明T细胞促进细胞因子风暴发生，这更或者是由先天免疫系统介导的。”

当SARS-CoV-2（或任何其他病毒）入侵人体时，先天免疫系统会第一时间赶到现场，对入侵者提议普遍而非特异性的冲击。它释放出一系列旌旗分子来触发炎症并提醒免疫系统的正确军队注重病原体的存在。

几天之内，所谓的适应性免疫系统就会动作起来，对入侵的病毒进行精准的冲击，阻挡病毒颗粒，杀死受传染的细胞。

适应性免疫系统由三个分支构成：抗体；协助B细胞制造珍爱性抗体的辅助性T细胞（Th）；以及寻找受到病毒传染的细胞并将它们覆灭的杀伤性T细胞（CTL）。

在这项新的研究中，这些研究人员收集了50名COVID-19患者的血液样本，并非常具体地剖析了适应性免疫系统的所有三个分支---SARS-CoV-2特异性抗体、辅助性T细胞和杀伤性T细胞。

论文配合第一作者、带头收集血液样本的流行症专家Sydney Ramirez博士说，“对我们来说，捕捉从轻症到重症COVID-19的悉数疾病示意尤为主要，如许我们就能够识别出差别性的免疫身分。”

这些研究人员发现与他们之前的研究相雷同的是，所有完全康复的患者都有可测量的抗体、辅助性T细胞和杀伤性T细胞回响，而急性COVID-19患者的适应性免疫回响差别较大：一些人缺乏中和抗体，另一些人则缺乏辅助性T细胞或杀伤性T细胞或两者的任何组合。

论文配合第一作者、拉霍亚免疫学研究所博士后研究员Carolyn Moderbacher博士说，“当我们对所有111个测量参数的所稀有据进行综合剖析时，我们发现，一样来说，提议更普遍和协调精巧的适应性免疫回响的人往往示意得更好。稀奇地，强劲的SARS-CoV-2特异性T细胞回响能够展望较轻的疾病。免疫回响不太协调的个别往往有较差的究竟。”

当这些研究人员按岁数对这种数据集进行分化时，这种影响被放大了。Crotty说，“"65岁以上的人更有或者有较差的T细胞回响，以及较差的协调免疫回响，是以患上更严重或致命的COVID-19。是以，老年人对COVID-19的更大易感性的一部门似乎是较弱的适应性免疫回响，这或者是因为老年人的初始T细胞（naïve T cell）较少。”

初始T细胞还没有碰到病毒，然则正在守候被理睬。跟着岁数的增进，免疫系统可布置的初始T细胞的供给量逐渐削减，可供激活以应对新病毒的初始T细胞越来越少。Moderbacher 说，“这或者导致延迟的适应性免疫回响而无法掌握病毒传染，比及预备掌握时为时已晚，是以无法限制疾病的严重水平，或许发生的适应性免疫回响的强度并不充沛。”

与其他研究团队之前发现的情形相一致的是，抗体似乎并没有在掌握急性COVID-19中施展主要感化。相反，稀奇地，杀伤性T细胞和辅助性T细胞与珍爱性免疫回响有关。Crotty说，“这让好多人感应疑心，然则掌握原发性传染与疫苗诱导的免疫力分歧，在疫苗诱导的免疫力中，适应性免疫系统从一起头就已经做好了提议冲击的预备。”

若是疫苗接种成功，当病毒显现在门口时，疫苗诱导的抗体已经预备好阻挡这种病毒。相反，在正常传染中，这种病毒会先发制人，这是因为免疫系统从未见过雷同的器材。在原发性传染时代，当适应性免疫系统预备停当时，这种病毒已经在细胞内复制，抗体无法实时达到。

Crotty说，“是以，这些研究究竟表明，在天然的SARS-CoV-2传染中，T细胞似乎更主要，而在COVID-19疫苗中，抗体更主要，不外T细胞对这种病毒的回响在这两种情形下都很主要，这也是有事理的。”

参考资料：

1.Carolyn Rydyznski Moderbacher et al. Antigen-specific adaptive immunity to SARS-CoV-2 in acute COVID-19 and associations with age and disease severity. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.09.038.

2.T cells take the lead in controlling SARS-CoV-2 and reducing COVID-19 disease severity
https://medicalxpress.com/news/2020-09-cells-sars-cov-covid-disease-severity.html