CSCO速递 | 沈琳教授:舒格利单抗(CS1001)和阿泊替尼(CS3007)最新临床研究结果出炉!

消化道肿瘤是我国患者最常见也最棘手的肿瘤之一,据《2018中国癌症申报》统计,我国消化道肿瘤占悉数癌症发病率的43.3%。分歧于肺癌范畴的飞速进展,消化道肿瘤患者临床上可选择的靶向免疫药物较少,复发耐药后可选择的治疗方案更是少之又少。跟着国内I期临床研究病房的成立,越来越多的新药好药涌入临床,使患者有了更多的治疗选择。本年的CSCO会议上,基石药业在消化道肿瘤范畴(胃癌/胃食管连系部腺癌和胃肠间质瘤)有两个备受瞩目的新药:舒格利单抗(CS1001)和阿泊替尼(CS3007)在I期及I/II期临床阶段的最新究竟发布。是以,医脉通邀请了北京大学肿瘤病院消化内科主任沈琳传授谈谈关于这些药物的最新临床研究功效及概念。

[本文来自:www.ii77.com]


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专家简介



沈琳传授

  • 主任医师、传授、博士生导师

  • 北京大学肿瘤病院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长、消化肿瘤内科主任、I期临床试验病房主任

  • 亚洲胃癌诊疗指南及GIST诊疗指南中国草拟者

  • 国度卫健委胃癌/结直肠癌诊疗规范的执笔人与组长

  • 中国医师协会外科医师分会MDT专委会主任委员

  • 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业..主任委员

  • 科技部国度重点研发规划“胃癌靶向治疗新手艺研究”项目首席专家



医脉通:本年CSCO会议上发布了舒格利单抗(CS1001)结合XELOX一线治疗胃癌/胃食管连系部腺癌(GC/GEJ)患者的CS1001-101研究的最新究竟,您能给我们介绍一下这项研究吗?

沈琳传授:胃癌(GC)是中国第二大癌症,多数患者就诊时已病情就已经进展到晚期。在一线治疗中,HER-2阴性的晚期GC的尺度疗法仍是化疗,但患者的中位生存期一样不跨越1年。是以,这类患者急迫需要更多新的有效治疗。


舒格利单抗(CS1001)是一款新型PD-L1单抗。既往Ia期研究已确定其RP2D剂量为1200mg IV Q3W。Ib期研究为剂量扩展部门。CS1001-101研究GC/GEJ队列旨在视察舒格利单抗(CS1001)结合XELOX方案(卡培他滨+奥沙利铂)一线治疗GC/GEJ患者的疗效与平安性。


该研究的最新发布数据显露,截止2020年2月19日,在GC/GEJ队列的所有29例患者中,有18例患者获得了PR(1例uPR)、6例SD、3例PD;ORR为62%,mDoR为11.3个月,mPFS为8.3个月,mOS为17.0个月。该研究还对生物标记物亚组进行了剖析。在可评估的26例患者中,PD-L1表达在CPS≥5(n=19)和CPS<5(n=7)时,ORR离别为58%和71%,中位DoR离别为未达到和5.0个月;中位PFS离别为13.3个月和6.2个月。初步生物标记剖析表明,患者的肿瘤PD-L1表达水平或者与舒格利单抗(CS1001)结合XELOX治疗的疗效相关。


平安性方面,21例患者发生了免疫相关不良回响(irAE),没有视察到导致灭亡或新平安旌旗的不良事件。这也提醒我们,舒格利单抗(CS1001)与XELOX结合一线治疗中晚期GC/GEJ患者,显露了壮大且持久的抗肿瘤活性,而且平安可耐受。


当前数据支撑舒格利单抗(CS1001)结合XELOX在晚期GC/CEJ患者中开展进一步研究。今朝一项名为GEMSTONE-303的双盲、随机、III期临床试验正在中国进行,旨在评估舒格利单抗(CS1001)结合XELOX方案在GC/GEJ患者中的疗效与平安性。

 

医脉通:今朝国内上市的PD-L1药物已有好多,您认为舒格利单抗(CS1001)与其他PD-L1单抗比拟,有什么奇特之处吗?

沈琳传授:凭据药物的前期相关研究,舒格利单抗(CS1001)是首个高亲和力的全长、全人源IgG4抗PD-L1单抗。该药物可增加细胞毒T细胞(CTL)/调节T细胞比例,显著上调M1巨噬细胞,而且,舒格利单抗(CS1001)没有抗体依靠细胞介导细胞毒(ADCC)或补体依靠细胞毒(CDC)感化,是以,其免疫原性更低,平安性或者更好。


与PD-1单抗分歧,作为一种PD-L1单抗,舒格利单抗(CS1001)可阻断PD-L1在肿瘤细胞内旌旗传导,进而诱导肿瘤细胞内凋亡,阻断树突状细胞上的PD-L1/CD80互相感化,从而释放CD80,并经由CD80与CD28的连系,增加CTL杀伤肿瘤细胞的能力。

 

医脉通:本年CSCO会议上还发布了基石另一款备受瞩目的药物——阿泊替尼在胃肠道间质瘤(GIST)患者中开展的CS3007-101研究的最新究竟,您能和我们分享一下吗?

沈琳传授:阿泊替尼(BLU-285,CS3007)是感化于KIT外显子17和PDGFRA 18 D842V突变的一种强效、高选择性小分子按捺剂。既往已有NAVIGATOR研究评价了阿泊替尼治疗GIST患者的平安性、药代动力学(PK)、药效学和初步抗肿瘤活性。


CS3007-101研究是NAVIGATOR研究的中国桥接研究。该研究包罗两部门,I期为剂量递增研究,针对弗成手术切除/转移性GIST患者使用分歧剂量(200/300mg Qd)治疗;II期为剂量扩展研究,旨在确定适合中国人群的RP2D。


2020 CSCO会议发布了该研究的更新数据。截止至 2020 年 3 月 31 日,研究共入组 50 例患者,个中41 例患者仍在接管治疗。在平安性方面,中位治疗持续时间为13.9周时,48例患者申报了与研究药物相关的TEAE,最常见的为贫血和血胆红素升高。究竟显露,阿泊替尼在中国GIST患者中总体平安性和耐受性精巧,与全球其他研究究竟一致。在PK方面,阿泊替尼可被敏捷接收,且半衰期较长,支撑QD给药;阿泊替尼 200 mg和300 mg多次口服给药后,稳态时露出量参数与剂量成比例关系。是以,建议阿泊替尼在中国GIST患者中的RP2D确定为300 mg QD口服。


有效性数据显露,在阿泊替尼 300 mg肇端剂量组的8例(Ⅰ期3例、Ⅱ期5例)可评估PDGFRA D842V 突变患者中,经研究者评估,5例患者达到PR,ORR为62.5%;在300 mg肇端剂量组的23例可评估的4L+患者中,经研究者评估,有6例患者达到PR,ORR为26.1%。可见,阿泊替尼在携带PDGFRA D842V突变的中国GIST患者中展示出显著的抗肿瘤活性;在4L+的中国GIST患者中也显露出必然的疗效。

 

医脉通:日前,NMPA已受理了阿泊替尼用于晚期GIST患者两个适应症的上市申请,舒格利单抗(CS1001)的III期临床研究也在国内如火如荼地开展。您对于舒格利单抗(CS1001)、阿泊替尼(CS3007)这两款药物将来在国内的上市,有什么等候吗?

沈琳传授:与另外实体肿瘤比拟,消化道肿瘤的靶向与免疫治疗范畴成长较为滞后。在既往的一二线治疗中,很多靶向、免疫单药与结合治疗一再遭遇失败,这也令我们频频思虑若何去霸占中国消化道肿瘤中碰到的一个又一个难题,促使我们进一步探寻个中机理,明确将来的研究方针。这也是今朝很多靶向与免疫药物在消化道肿瘤范畴开展一线或更早线治疗的研究目的地点。等候舒格利单抗(CS1001)将来能够有更充裕的数据,造福更多患者。


作为首款凭据明确基因分型进行用药成家的精准靶向治疗的立异药,阿泊替尼(CS3007)在KIT 外显子17/PDGFRA 外显子18突变的晚期GIST和四线治疗的GIST患者中,均示意出了非常好的抗肿瘤活性,且平安性精巧。阿泊替尼在中国人群中初步桥接研究取得的积极功效,预示着GIST治疗范畴取得的伟大提高,也施展了我国临床研究的立异能力取得了进一步提拔。在2020年CSCO发布的胃肠间质瘤诊疗指南中,也介绍PDGFRA D842V突变的GIST患者一线使用阿泊替尼(CS3007),四线治疗的患者也能够使用阿泊替尼。我们等候阿泊替尼早日获批,为晚期GIST患者供应新的治疗选择!



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