天降奇兵! 细胞免疫治疗又有新突破: CAR-NK疗法疗效暴增

2020-10-01 03:49:19

人体的免疫系统，首要分成2道防地：自然免疫系统和适应性免疫系统。

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自然免疫系统，是人出生的时候就根基具备的简洁、高效但缺乏特异性的免疫防御能力，在这里面起首要感化的免疫细胞是巨噬细胞、中性粒细胞、天然杀伤细胞（NK细胞）。一旦有细菌、病毒、寄生虫等病原体入侵，自然免疫系统第一时间就会激活，赶到战斗现场，直接来它个格杀勿论，这一道免疫屏障回响敏捷但缺乏特异性，并不克定点消灭。

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适应性免疫系统，是后天络续习得而且络续演化的免疫屏障，回响稍显缓慢、但杀伤力更强且具有特异性，个中起首要感化的，就是人人非常熟悉的B细胞和T细胞——PD-1抗体、PD-L1抗体、CAR-T、TCR-T等免疫治疗，起首要抗癌感化的，都是激活适应性免疫回响，靠B细胞和T细胞，定点消灭癌细胞。

不外，也不克小看了自然免疫系统，近年来以NK细胞为焦点的免疫细胞治疗络续提高：经由一系列进步的生物医学功能手艺，给NK细胞安装上伺探设备，让其冲击性具有必然的特异性。一顿把持今后，NK细胞为焦点的新型免疫细胞治疗（注重：不是纯真的NK细胞扩增活化，直接回输）屡建奇功。

首先，是所谓的CAR-NK细胞。这是模拟CAR-T细胞的设计，将人工合成的特异性识别癌细胞的CAR构造，经由转基因工程的体式，转录NK细胞，从而酿成一种具有特异性识别能力的抗癌NK细胞。近期，全球最顶尖医学杂志《新英格兰医学》正式承认了如许一种治疗手段。

来自美国安德森癌症中心的Katayoun Rezvani传授开展了一项小规模2期临床试验，行使靶向CD19的CAR-NK细胞治疗复起事治的B细胞淋巴瘤，这些病人多数已经接管过新型靶向药、造血干细胞移植治疗，依然显现了疾病复发转移，切实属于难治性病人。下图展示了入组患者的根基资料：

入组接管了CAR-NK细胞治疗后，没有显现细胞因子释放综合征、没有显现神经毒性、也没有检测到IL-6升高，平安性似乎比CAR-T细胞更高。

疗效方面：11例患者接管治疗，8例肿瘤显着缓解（7例肿瘤完全缓解，1例部门缓解），显现疾病缓解的患者都是在1个月内就起效（快速起效）；而回输进去的CAR-NK细胞，在外周血中维持的时间跨越1年（疗效持久）。

除了淋巴瘤这类血癌，实体瘤中也有成功的经验。

近期，《临床肿瘤研究》杂志发布了一项针对肺癌的2期临床试验。热休克卵白70（Hsp70）在70%摆布的中晚期肺癌中高表达，NK细胞在体外先用Hsp70激活，相当于在体外先让NK细胞与将来的仇敌先遭遇、先“结仇”，然后回输给病人，让NK细胞在体内正式与癌细胞殊死格斗——如许一种在体外先用抗原肽刺激、付与NK细胞必然特异性的作法，是近年来研究的热点。

这项临床试验一共入组了16例III期非小细胞肺癌患者，一组接管传统的放化疗综合治疗，一组接管放化疗结合Hsp70预激的NK细胞回输治疗。

究竟显露：Hsp70预激的NK细胞回输治疗，合营传统的放化疗，能够将1年的生存率从33%翻倍到67%，初步究竟振奋人心。

下图展示了结合疗法中一个典型的成功案例，治疗1-2个月后复查，肺部肿瘤完全消散，而且疗效已经连结了18个月。

参考文献：

[1]. TargetedNatural Killer Cell-Based Adoptive Immunotherapy for the Treatment of Patientswith NSCLC after Radiochemotherapy: A Randomized Phase II Clinical Trial. ClinCancer Res 2020 Sep 1. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-1141

[2]. Useof CAR-Transduced Natural Killer Cells in CD19-Positive Lymphoid Tumors. N EnglJ Med 2020 Feb 6;382(6):545-553.

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