王鑫教授：食管癌放疗与免疫治疗新进展 | 2020 CSCO

2020-10-01 03:53:20

食管癌在中国和全世界都是高发的恶性肿瘤之一，传统治疗手段对食管癌的总体疗效不尽如人意。近年来，放疗与免疫治疗在局部晚期和晚期食管癌中络续取得冲破。在2020 CSCO年会的食管癌专场上，中国医学科学院肿瘤病院的王鑫传授总结剖析了食管癌放疗与免疫治疗新进展。 [原文来自：www.ii77.com]

食管鳞癌平日PD-L1高表达，而且预后较差。对于局部晚期食管癌患者，今朝首要的治疗模式包罗：同步放化疗+免疫巩固、同步放化疗结合免疫+免疫巩固，以及新辅助同步放化疗+术后免疫巩固。对于晚期食管癌患者，免疫+（寡）转移灶放疗也是研究热点。

局部晚期食管癌：同步放化疗+免疫巩固

[原创文章：www.ii77.com]

同步放化疗结合免疫巩固就是所谓的PACIFIC模式。2019年ASCO会议报道了一项同步放化疗后序贯阿替利珠单抗巩固治疗局部晚期食管鳞癌的临床研究，该研究今朝尚未取得阳性究竟。

局部晚期食管癌：同步放化疗结合免疫+免疫巩固

浩瀚药企已经开展了同步放化疗结合免疫+免疫巩固治疗局部晚期食管癌的临床研究。2018美国放射肿瘤学年会（ASTRO）上，天津肿瘤病院率先报道了第一个放疗结合卡瑞利珠单抗治疗弗成耐受同期放化疗的食管鳞癌研究。究竟显露，客观缓解率（ORR）达到85%，而且不良回响较轻，总体耐受性和平安性都非常好。此外，该中心正在开展同步放化疗+免疫治疗的II期研究，也就是在前期研究的根蒂上到场化疗，其究竟尚未报道。

天津肿瘤病院还牵头了一项前瞻性III期研究SHR-1210-III-323，对比卡瑞利珠单抗/抚慰剂结合同步放化疗用于局部晚期弗成手术的食管鳞癌。2020年2月起头入组，规划2年内完成，总共入组约400例患者，等候该研究能取得好的究竟。

BGB-A317-311研究是一项前瞻性、全国多中心III期临床研究，对比替雷利珠单抗/抚慰剂结合同步放化疗用于局部晚期不克手术的食管鳞癌。该研究将免疫巩固治疗的时间耽误至2年。而且考虑到同步放化疗结合免疫治疗的平安性，将常用的60Gy的放疗剂量降至50.4Gy。

帕博利珠单抗在好多瘤种中都显露出精巧的抗肿瘤活性，同样在局部晚期食管/食管胃接壤癌中，也开展了一项全球、多中心III期临床研究KEYNOTE-975。该研究对比了帕博利珠单抗/抚慰剂结合同步放化疗的疗效与平安性。值得注重的是，该研究的化疗方案有两种：FP或FOLFOX；同时配有两种放疗方案，FP方案化疗能够选择50Gy或60Gy，FOLFOX方案只能选择50Gy。王鑫传授认为，或者是因为FOLFOX方案是三药结合，考虑到平安性而降低放疗剂量，或因为FOLFOX方案多用于腺癌，而腺癌不需要太高的放疗剂量。

同步放化疗结合免疫治疗+免疫巩固治疗局部晚期食管癌，初步研究显露总体有效率较高，达到85%。而且今朝在研的研究设计多种多样，药物种类繁多。王鑫传授连系本身的临床经验，认为若是靶区较小，如上段食管癌，还有营养状况较好、年青年头的患者，那么采用同步放化疗结合免疫治疗的平安性较高。

在同步放化疗结合免疫+免疫巩固的治疗过程中，手术也弗成轻忽，因为若是肿瘤退缩得非常好，能够把一部门弗成手术的患者转化为可手术。2019年ASCO会议上报道了一项新辅助同步放化疗结合帕博利珠单抗+手术+免疫巩固治疗食管鳞癌的小样本研究。究竟显露，pCR率为46.1%，28名患者中有2名灭亡。与中国5010研究比拟，pCR率和1年OS并没有优势，而且副回响中肝酶升高的比例较高。

在食管腺癌中，2019年ASCO也报道了一项新辅助同步放化疗结合阿替利珠单抗+手术的小样本研究。研究规划入组39例，个中31例已完成，24例完成同步放化疗后接管了手术。在完成手术的患者中，pCR率达39%。与荷兰的CROSS研究（75%为食管腺癌）比拟，pCR率显着更高（39% vs 23%）。在同步放化疗结合免疫治疗+手术治疗中，还要存眷毒副回响，以及是否会给手术带来并发症。

局部晚期食管癌：同步放化疗+术后免疫巩固

最新报道的CheckMate 577研究是一项针对食管及胃食管保持部癌，新辅助同步放化疗后进行根治性手术但有病理残存的患者，术后使用纳武利尤单抗/抚慰剂巩固治疗的III期临床研究。该研究据传是阳性究竟，也就是说，在新辅助同步放化疗后仍有残留的这部门患者，持续用免疫巩固或者获益，等候该研究究竟早日发布。

晚期食管癌：免疫+（寡）转移灶放疗

对于晚期食管癌，免疫治疗+转移灶放疗也是今朝的研究热点。尽管在食管癌中并没有关于免疫治疗结合寡转移灶放疗的论文揭橥，但关于寡转移灶立体定向放疗治疗晚期食管癌，中国已经揭橥了研究申报。该研究显露局部掌握率非常高，甚至在第4年、5年，都连结水平线，施展了历久的局部掌握率。对于晚期食管癌患者，1年OS 率达76%，2年OS率为58%，也相当不错。同时在立体定向放疗时代，≥3级毒性的发生率只有3%。

王鑫传授最后总结，免疫治疗与放疗、化疗和手术结合应用在将来大有可为。研究者能够进行各类组合，而且还有好多问题需要进一步索求，例如同步照样序贯，维持免疫治疗需要多久，放疗是高剂量照样低剂量。同时还要兼顾毒副回响，留意细节。进展将来能储蓄更多经验，更好地把放疗、化疗和免疫治疗融合在一路。

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