“小三阳”肝炎：从病毒谈起

作者：骆抗先 南方医科大学南方医院

真是这样吗？八成是这样，两成错了，虽然错的较少，却错得很严重。如果去住院的病房看一看，就会发现：九成以上的肝硬化、肝衰竭和肝癌是“小三阳”；重症抢救的绝大多数是“小三阳”；我国每年的乙肝患者死亡五十万，绝大多数也是“小三阳”。这一错，发生许多难治之症，造成许多家庭悲剧。

为什么是这样？因为“小三阳”肝炎不是“小三阳”携带。

大多数“小三阳”肝炎是由“大三阳”肝炎转变而来，这一过程需要经历几十年。

“大三阳”病毒是怎样清除的？人体感染乙肝病毒后，发育出一种专门清除乙肝病毒的淋巴细胞，这种专一的淋巴细胞能够准确识别乙肝病毒。专一的淋巴细胞看清楚在肝细胞里面的乙肝病毒后，会发起攻击，于是清除了病毒，但也损伤了肝细胞，转氨酶升高了，就发生了“大三阳”肝炎。

乙肝病毒在“大三阳”肝炎时期，与患者的免疫（淋巴）细胞经过生死较量，是清除与反清除的较量。在淋巴细胞的免疫压力下，有些乙肝病毒会发生一些改变，病毒受攻击的靶点改变最多。这些改变，也就是病毒变异，使专一的淋巴细胞认识不了乙肝病毒，这些变异病毒就逃脱了清除。

“小三阳”肝炎患者在与乙肝病毒的斗争中，长期处于胶着状态：不断清除病毒，不断有病毒漏网，漏网的病毒又不断的复制。

乙肝病毒的变异有许多种：有的为了逃避药物控制，叫做耐药变异；有的为了逃避淋巴细胞清除，叫做免疫逃逸的变异。“小三阳”病毒是能够逃避专一的淋巴细胞攻击的乙肝病毒，被清除的很多，漏网的也不少。

乙肝病毒是一条有3200个碱基连接起来的DNA链，专一的淋巴细胞攻击的靶点也就是病毒变异的位点。

HBV DNA有4个基因，其中C基因负责合成E抗原。病毒C基因受专一的淋巴细胞攻击的靶点在它最前端，叫做前C区，前C区变异后就不能合成E抗原。另一个靶位在C基因前面不远的位置，称为C基因的启动子，启动子发生变异会使病毒合成E抗原的能力减弱。

“小三阳”病毒不是前C变异，就是C启动子变异。病毒能够不断复制，却不合成E抗原。专一的淋巴细胞不能认清“小三阳”病毒，就不能完全清除，总是有些病毒会漏网。

干扰素激发专一的淋巴细胞的免疫功能来清除病毒，因为总是有些“小三阳”病毒会漏网，所以会有复发。