维生素 D 比二甲双胍还神?竟然有这么多作用

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[原创文章:www.ii77.com]


在药物界有好多神药,能预防或许治疗多种疾病,好比被誉为「四大神药」的阿司匹林、二甲双胍、沙利度胺、维生素 C。那「华夏五绝」还差一位怎么办,今天我们就来谈谈这第五位神药——维生素 D。

《维生素 D 及其雷同物在慢性肾脏病患者中应用的中国实践方案(2019 版)》指出,维生素 D 具有下列药理感化: [好文分享:www.ii77.com]

升高血钙和血磷;
调节骨代谢:协同甲状旁腺激素(PTH),既促进骨生成,亦促进骨分化,引起骨钙带动入血;
按捺甲状旁腺细胞增殖,上调甲状旁腺细胞 CaSR 表达,按捺 PTH 排泄;
增加肌力、均衡力,降低摔倒风险;
增加先本性免疫,减低适应性免疫;
防治心血管疾病、抗肿瘤及肾珍爱感化等。

前面几项都与我们平日熟悉的维生素 D 经典感化相符,值得存眷的最后两条感化,对免疫、心血管疾病、肿瘤等都有感化,真的这么神奇吗?



糖尿病



维生素 D 能促进胰岛素合成和排泄,提高胰岛素敏感性。

加拿大一项单中心双盲抚慰剂对照试验纳入 96 位高糖尿病风险或新诊断为 2 型糖尿病的患者,随机分派至维生素 D3 天天 5000 IU 或抚慰剂 6 个月。究竟表明,增补维生素 D 6 个月可光鲜提高外周胰岛素敏感性和 β 细胞功能。

一项随机双盲抚慰剂对照临床试验将患有糖尿病前期和维生素 D 缺乏症的 162 例成年人被随机分派到维生素 D3 或抚慰剂中。在 6 个月内,干涉组的血清 25- 羟基维生素 D 水平光鲜升高(36 ng/ml VS 16 ng/ml)。两组空肚血糖(FPG)或 2H-OGTT PG 之间无光鲜差别。维生素 D 组的胰岛素抗击稳态模型评估(HOMA-IR)评分光鲜降低(2.6 VS 3.1)。干涉组的糖尿病进展率显着较低(28%VS 3%)。研究认为,在患有糖尿病前期和维生素 D 缺乏症的患者中,高剂量维生素 D 可改善胰岛素敏感性并降低患上糖尿病的风险。



高血压



增补维生素 可有效降低高血压风险。

2014 年《柳叶刀·糖尿病和内排泄学》杂志登载澳大利亚一项研究发现,维生素 D 水平偏低与高血压发病率之间存在主要关系。该研究对跨越 146500 例患者样本的 D-CarDia 协作研究项目的基因数据进行了梳理剖析,究竟发现,25(OH)D浓度每升高 10%,舒张压即可下降 0.29 毫米汞柱,收缩压下降 0.37 毫米汞柱,高血压的几率降低 8.1%。

同样,《中华医学杂志》2012 年的一项纳入 24530 例患者的调集剖析表明,25 羟维生素 D 与高血压发病之间有亲切关联,25 羟维生素 D 缺乏者发生高血压的危险性是 25 羟维生素 D 足够者的 1.37 倍。



COPD



COPD 患者常缺乏维生素 D,维生素 D 缺乏可增加上呼吸道传染的易患性,而上呼吸道传染为 COPD 急性发生的首要促进身分。

《柳叶刀呼吸内科》杂志于 2015 年发布了一项关于 COPD 患者增补维生素 D3 的随机、双盲、抚慰剂对照试验。试验究竟显露,基线羟基维生素 D 浓度 <50 nmol/L 的 COPD 患者增补维生素 D3 可预防中度或重度急性发生,但不克预防上呼吸道传染。

四川大学华西病院一项 Meta 剖析共纳入 21 项研究,包罗 4,818 例 COPD 患者和 7,175 例对照。究竟表明血清维生素 D 水平与 COPD 风险,严重水平和恶化呈负相关。维生素 D 缺乏与 COPD 和严重 COPD 风险增加相关,但与 COPD 恶化无关。

Tips:
维生素 D 或者是经由刺激先天免疫回响和抵当上呼吸道传染的能力,调节一些基因表达从而影响气道腻滑肌,促进抗菌和抗炎感化等方面施展对 COPD 的有利感化。



肺结核



维生素 D 缺乏症和其他微量营养素缺乏症被认为是结核病的主要危险身分,营养不良上是结核病的主要危险身分之一。

《柳叶刀》揭橥的一项对痰涂片阳性肺结核的成年人进行的辅助维生素 D 多中心随机对照试验,146 名患者被分派在起头尺度结核病治疗后以及基线、第 14、28 和 42 天接管 2.5 mg 维生素 D3 或抚慰剂。究竟表明,在接管肺结核强化治疗的患者中,四剂 2.5 mg 维生素 D3 的使用增加了血清 25-羟基维生素 D 的浓度。在整个研究人群中,维生素 D 并未光鲜影响痰培育转阴的时间,但具有 TT 基因型的 TaqI 维生素 D 受体多态性的介入者显著加速了痰培育转阴的时间。

英国一项随机对照试验研究表明,维生素 D 能按捺抗原刺激所释放的促炎因子,而且削弱抗结核分枝杆菌疗法对于抗原刺激所排泄的白细胞介素 4(IL-4)、CC 类趋化因子配体 5 和干扰素 α 等的按捺感化。

Tips:
维生素 D 抗结核感化或者还与调节免疫有关,体外实验发现维生素 D3 可增加巨噬细胞介导的杀伤结核杆菌感化。



肿瘤



维生素 D 或者通多种途径影响癌症天然历程,包罗在诱导细胞凋亡,刺激细胞分化,抗炎和抗增殖感化以及按捺血管生成、侵袭、转移、自噬等方面的感化。

早期研究发现,维生素 D 作为阳光照射的替代能够预防结肠癌和前列腺癌的风险。增补维生素 D 还能够降低更年期女性患乳腺癌的风险,或者是经由下调雌激素受体的表达并削弱这些激素的合成和旌旗传导发生感化。

《BMJ》2019 年揭橥的一项 Meta 剖析纳入 52 项 RCTs,总共 75454 名介入者,究竟显露,增补维生素 D 可将癌症灭亡的风险降低 16%。

然而,有些研究究竟与此并纷歧致。《新英格兰医学杂志》2019 年揭橥了一项美国全国性随机抚慰剂对照试验,以天天 2000 IU 的剂量使用维生素 D3(胆钙化固醇)和 omega-3。首要终点是任何类型的浸润性癌症和重大心血管事件。次要终点包罗特定部位的癌症,癌症灭亡和其贰心血管事件。共纳入 25, 871 名患者,究竟显露,增补维生素 D 与较低的两个首要终点风险均无关系。与抚慰剂比拟,增补维生素 D 不会降低浸润性癌症或心血管事件的发生率。



免疫调节



凭据《老年人维生素 D 临床应用专家共识(2018)》,维生素 D 介入免疫调节,降低相关免疫疾病的发生风险。动物实验究竟显露,1,25(OH)2D3 按捺胶原诱导性关节炎的发生;一项病例对照研究究竟也证实,25(OH)D 水平每增加 5nmol/L,Graves' 病、Hashimoto's 甲状腺炎和产后甲状腺炎的风险则离别下降 1.55 倍、1.62 倍和 1.51 倍。



抑郁



研究认为 Ca2+ 的增加不光导致抑郁症,并且也可导致患有抑郁症的人极有或者患上阿尔茨海默病。

一种「表型不乱性假说」认为,维生素 D 经由削减导致抑郁症的神经元 Ca2+ 水平升高而起感化。维生素 D 的这种感化取决于其维持 Ca2+ 泵基因表达和降低 Ca2+ 水平的缓冲液的功能。

一项 Meta 剖析纳入 1 项病例对照研究、10 项横断面研究和 3 项队列研究,共31,424 名患者。与对照组比拟,抑郁症患者的维生素 D 水平较低,维生素 D 缺乏者发生抑郁的风险显着增加。

产后抑郁症(PPD)是一种遍及的感情障碍,据估量在临蓐后会影响全球 20%-40% 的妇女。队列研究的究竟表明,维生素 D 缺乏症与 PPD 的发生有关,维生素 D 或者在 PPD 的康复中起主要感化,但尚不确定具体的机制。



新冠肺炎



新冠肺炎住院患者若是体内维生素 D 贮备足够,那么他们病亡或患重症的几率就会大大降低。

美国波士顿大学医学院研究采集了 235 例新冠肺炎住院患者的血液样本,测量了血液中维生素 D 的浓度,究竟发现,血液中 25-羟基维生素 D 的浓度至少为 30 纳克 / 毫升(ng/m)的病人显现不良临床究竟的风险显著削减,且 C-回响卵白的浓度较低、淋巴细胞的浓度较高。而 40 岁以上的患者中,维生素 D 足够的病人与维生素 D 不足的病人比拟,病亡率削减 51.5%。该研究认为,足量维生素 D 可削减新冠肺炎传染并发症并降低病亡风险。

芝加哥大学方才揭橥的对 489 名病人进行的一项单中心回首性队列研究也发现,维生素 D 缺陷组的 COVID-19 展望发生率为 21.6%,维生素 D 足够组为 12.2%,缺乏维生素 D 新冠肺炎阳性的或者性几乎高两倍。

Tips:
维生素 D 增加了先天免疫力,削减COVID-19的传染和流传,也影响锌的代谢,这会削减冠状病毒的复制。维生素D还经由影响树突状细胞和 T 细胞来调节免疫功能,这或者会促进病毒消灭并削减发生症状的炎症回响。较高的维生素 D 水平与较低的白介素 6 水平相关,后者是掌握 COVID-19 中细胞因子风暴的首要方针。



笔者有话说:
除上述感化外,维生素 D 在哮喘、囊性纤维化、慢性肝病、心功能不全等疾病也显露出必然感化。固然维生素 D 的感化好多,然则好多研究也指出尚不组成用药建议,甚至有些研究的结论是相反的。解说书以外的适应症证据还需要进一步验证。若有需求可到病院检测后服从专科医师定见。我们等候更多神药的显现,造福人类。


另增补:D2 和 D3 的选择
今朝有维生素 D3 和维生素 D2 分歧制剂应用于临床,基于今朝医学共识,维生素 D3 作为首选制剂用于治疗维生素 D 缺乏。具体剖析可点击  增补维生素 D,选 D2 照样 D3?


谋划 | 小舒克  绪国
投稿 | drugs@dxy.cn
题图 | 站酷海洛  


参考文献:

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[19]维生素D降低新冠肺炎患者病亡率有直接证据,科技日报.2020/9/29.



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