瑞德西韦获批：首款新冠药物，但并非“神药”

[本文来自：www.ii77.com]

图片起原：Zsolt Czeglédi/AP [转载出处：www.ii77.com]

撰文 | 罗丁豪

瑞德西韦（Remdesivir）是今朝新冠药物的最佳候选者之一。这是一种能干扰病毒复制的药物。凭据美国国度过敏和传染性疾病研究所（NIAID）在四月末的一项有1062人介入的临床试验，瑞德西韦能缩短患者的康复时间。试验中，使用了瑞德西韦的患者平均需要11天就能康复，但对于使用抚慰剂的患者来说，这个数字则是15。

NIAID的主任安东尼·福奇（Anthony Fauci）指出，固然瑞德西韦只缩短了31%的康复时间，并非100%，但这项试验表明瑞德西韦切实能匡助人体抵当新冠病毒。

福奇透露，比拟于抚慰剂组的患者，瑞德西韦组患者的灭亡率也更低，但这个差别并不显著。然而，两组患者的康复时间有显著差别。这已经充沛说服研究者们提前完结试验了——既然瑞德西韦示意出了显著疗效，试验人员就要包管抚慰剂组的患者也能用上这种药。在四月末的一场新闻发布会中，福奇指出，瑞德西韦将成为新冠肺炎的一种尺度疗法。

10月8日，就在新闻发布会的五个月之后，由NIAID帮助的新冠肺炎自适应治疗试验（ACTT-1）小组在知名期刊《新英格兰医学杂志》上揭橥了瑞德西韦试验的最终申报。在最终申报中，研究者指出瑞德西韦组的康复时间平均为10天，而抚慰剂组则是15天。固然两组患者的灭亡率仍然没有显著不同，但在康复时间上的显著差别（p < 0.001）解说，瑞德西韦的确能用于治疗新冠肺炎。在结论中，研究者透露这项研究的结论与之前很多小规模试验的结论相符。例如，中日友好病院的王辰传授在疫情早期揭橥于《柳叶刀》的研究（237名患者）表明，瑞德西韦能有效缩短新冠患者的康复时间；而8月揭橥于《美国医学会杂志》的研究则表明，服用瑞德西韦的患者，在接管治疗5天内症状改善的或者性更高。

比拟于抚慰剂，瑞德西韦能有效缩短新冠患者的康复时间。起原：Beigel et al., NEJM，翻译：罗丁豪

利兹大学的病毒学家斯蒂芬·格里芬（Stephen Griffin）透露，“人人的目光都聚焦在瑞德西韦身上了，因为这或者是我们今朝最大的进展。”
 

然而就在上周，世界卫生组织（WHO）的“联结试验”（Solidarity Trial）宣告失败（详见全球世科学的上周报道）。在申报中，WHO指出，包罗瑞德西韦在内的四种实验药物，都未能显著改善新冠患者的灭亡率。这项涉及了全球400多家病院1.2万多名患者的临床试验表明，由FDA向导完成的新冠肺炎重症患者试验中，接管瑞德西韦疗法的患者灭亡率约为11%，而抚慰剂组的灭亡率则是11.2%；而NIAID完成的试验则显露，使用瑞德西韦29天后，试验组的灭亡率为11.4%，对照组为15.2%，但在统计学上不具备显著性差别。美国斯克利普斯研究所主任埃里克·托波尔（Eric Topol）说：“（瑞德西韦）显着没有知足人们一起头的盼望”。瑞德西韦的“神药”征途，似乎在一瞬间前功尽弃。

关于瑞德西韦的这些矛盾信息让人们在曩昔几周内愈发焦躁。在寻找新冠疗法的早期路途上，规模较小、贫乏对照组的临床试验十分常见。SVB Leerink医疗投资银行的剖析师杰弗里·波格斯（Geoffrey Porges）说：“我真是烦透了这些无对照组的研究。有50%-60%的患者康复出院，天然是个好新闻。但新冠肺炎患者正本就有较高的康复几率。”在没有对照组的试验中，科学家没法知道事实是瑞德西韦立了功，照样患者自身的免疫机制成功抵当了新冠病毒。

而人们没有想到的是，即使现在显现了ACTT-1和联结试验这种规模较大、有对照组的临床试验，瑞德西韦的疗效仍然疑云满布：瑞德西韦很或者会缩短患者的康复时间，但它能不克改善患者的灭亡率，依旧不得而知。

就在WHO发布联结试验的究竟后，瑞德西韦的生产商吉列德（Gilead）发布了一项声明。在声明中，吉列德指出联结试验的究竟“与其他临床试验不符”，且仍未经由“同业评审”，不足以成为“严谨的、扶植性的科学商议”中的论据。是以，吉列德拒绝接管这项究竟。

吉列德 图片起原：Reuters

面临瑞德西韦疗效的不确定性，福奇透露，这让他想起了上世纪80年月初进行的艾滋病疗法试验。在这些试验中，齐多夫定（AZT）只示意出了一样的疗效——跟今天的瑞德西韦一般。然而，研究人员在齐多夫定的根蒂上持续成长更好的疗法，最终才成就了现在高效的艾滋病治疗方案。而FDA于昨天核准使用瑞德西韦治疗新冠肺炎的决意，无疑会为瑞德西韦研究增添不少推力。福奇相信，瑞德西韦的命运会与齐多夫定一般，前者将成为新冠肺炎的尺度疗法。

在FDA经由了使用瑞德西韦疗法的决意后，首要的问题则是药物数量。早在NIAID的临床试验前夜，吉列德就已起头了瑞德西韦的大规模生产。申报显露，按照每位患者接管10天的瑞德西韦治疗来算，截止三月底，吉列德生产的瑞德西韦就已充沛治疗3万名患者了。吉列德透露，经由进一步流水线化瑞德西韦的生产，而且积极寻找原材料的新起原，他们有进展在本年岁终前生产出充沛100万名患者使用的瑞德西韦。

即使我们拥有了足量的瑞德西韦，也照样不敷。今朝已知的瑞德西韦感化机制单一：瑞得西韦在体内的活性代谢产品为一种三磷酸腺苷雷同物，首要经由干扰病毒RNA复制酶来按捺新冠病毒复制；此外，瑞德西韦的副感化为肝炎、低血压和脱水。是以历久来看，最好的究竟是能斥地出多种抗病毒药物，每一种的感化机理都分歧。北卡罗来纳大学教堂山分校的病毒学家蒂莫西·希恩（Timothy Sheahan）已经起头和吉列德的研究者一同对瑞德西韦进行进一步研究。他指出，“抗病毒抗性（antiviral resistance）的潜在威胁是不容轻忽的。若是我们要提防这种威胁，就不光仅需要一线药物，还需要二、三、四、五线药物。”

然而，新型药物的斥地并非一帆风顺。在疫情早期被寄予众望的氯喹（chloroquine）和羟氯喹（hydroxychloroquine）两种抗疟疾消炎药物，不光在WHO的联结试验中没有示意出显著疗效，在6月的英国大型临床试验Recovery中，使用了羟氯喹的患者甚至比对照组的灭亡率更高（羟氯喹组：25.7%，对照组：23.5%）。

与羟氯喹相似，两种治疗艾滋病的药物，洛匹那韦（lopinavir）和利托那韦（ritonavir）的夹杂，也并未示意出显著疗效。Recovery临床试验中，接管了洛匹那韦/利托那韦治疗的1596名患者，灭亡率与3376名对照组患者并无显著差别。另一个备受盼望的疗法，即β干扰素（interferon-β）疗法，在临床试验中同样示意欠安。

然则，研究者们仍然在寻找其他潜在的新冠药物，希恩就是个中一员。在一项揭橥于《科学·转化医学》的研究中，他的团队发现N4-羟基胞苷（NHC）能匹敌包罗新冠病毒在内的很多冠状病毒，这个中甚至包含了对瑞德西韦具有抗性的一类新冠病毒变体。再生元（Regeron）斥地的抗体鸡尾酒疗法也备受瞩目。再生元团队揭橥于《科学》的论文透露，这种名为“REGN-COV2”的疗法在恒河猴和金仓鼠中的疗效显著；而9月29日揭橥的临床试验申报显露，REGN-COV2在未对新冠病毒发生有效免疫应答的患者中结果显著。

除此之外，其他非常有潜力的药物靶点也逐渐浮现。就在本周二，背靠背揭橥于《科学》的两篇论文指出，1型神经纤毛卵白质（NRP-1）是新冠病毒入侵人体细胞的主要“帮凶”。若是按捺NRP-1和新冠病毒外观刺卵白（Spike protein）的连系，那么新冠病毒入侵细胞的效率就会大幅降低。

但要想确定潜在疗法的结果，研究人员仍需要大量的临床试验。幸运的是，我们今天的起劲和经验，不光能在此次疫情中拯救生命，还能让我们鄙人次面临雷同的逆境时预备得更好。

《全球世科学》10月新刊现已上市

戳图片或阅读原文立刻购置

点击【在看】，实时领受我们的内容更新