【艺语芳评】SGLT-2抑制剂：用证据奠定神位

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【题记】在成千上万种药物中，尚无一种药物兼具降糖、降低ASCVD事件发生率、改善心衰患者预后、治疗慢性肾病等多重感化，直至SGLT-2按捺剂问世。

心血管并发症是T2DM致死致残的首要原因，是以糖尿病的治疗不该仅仅着眼于血糖的达标，更应存眷对大血管预后的改善。在相当长的时期内，固然我们先后拥有了多种降糖药物（胰岛素、磺脲、双胍、格列奈、噻唑烷二酮、糖苷酶按捺剂甚至DPP-4按捺剂），固然急性高血糖事件获得了有效的掌握，固然降糖治疗削减了部门微血管并发症的发生，但大血管并发生如同一块恶疾，迟迟未被霸占。这一作对局势直到2015年EMPA-REG研究竣事后才被打破，T2DM的药物治疗自此进入了全新时代。

作为一类降糖药物，达格列净、恩格列净、卡格列净先后于2012-2014年间被美国和欧洲核准用于降糖治疗，我国也于2017年核准了这三种药物的临床应用。作为全新感化机制的药物，SGLT-2按捺剂上市伊始，并不被好多人看好，稀奇是在平安性耐受性方面曾经饱受质疑。然而临床应用数年之后，稀奇是多项设计严谨的大型RCT研究的完成，不光撤销了平安性方面的挂念，更论证了其多方位获益的卓越感化。

2015年，应用恩格列净进行的EMPA-REG OUTCOME研究率先打破了降糖药物治疗不克改善T2DM大血管预后的僵局。随后于2017年发布的CANVAS研究证实卡格列净也具有相似的临床感化。次年，DECLARE-TIMI 58研究又表明达格列净能够降低心血管灭亡或因心衰住院事件发生率。这三大研究初步论证了SGLT-2按捺剂对T2DM患者的大血管珍爱感化。

与此同时，这些研究还给我们供应了一个主要线索——此类药物在慢性心衰方面或者具有潜在的有益感化。这一推想迅即被RCT研究所证实。先后于2019年发布的DAPA-HF研究与2020年颁发的EMPEROR-Reduced研究一致证实，对于慢性射血分数减低的心衰患者，无论是否归并糖尿病，达格列净或恩格列净均能显著削减首要不良心血管事件的发生。这两项研究不光将SGLT-2按捺剂的适用局限拓展到了糖尿病之外，更为慢性心衰的药物治疗供应了全新手段。

令人心动的故事并未就此竣事。2019年发布的CREDENCE研究显露，卡格列净能够显著降低归并CKD的T2DM患者肾脏复合终点与心血管事件发生率。这一发现使得人们对SGLT-2按捺剂的肾脏珍爱感化发生了粘稠的乐趣。很快，时隔16个月之后颁发的DAPA-CKD研究证实，对于CKD患者，无论是否归并T2DM，应用达格列净治疗均能显著降低肾功能恶化、或肾脏与心血管灭亡风险。众所周知，历久以来，除了ACEI与ARB外，我们对于CKD尚缺乏有效的治疗药物，而SGLT-2按捺剂为大量CKD患者带来了生的进展。

在短短5年的时间里，以降糖药面世的SGLT-2络续铸就绚烂。从降糖感化到T2DM患者的大血管珍爱，又从心衰再到CKD，这类药物用抓铁有痕、踏石留印的示意明示了本身神一般的存在，也用确凿的证据鞭策着其在指南中地位的络续提拔。

试问，在数不堪数的药物中，又有谁能出其右呢？

【跋文】火车不是推的，泰山不是垒的，牛皮不是吹的，“神药”的地位是需要证据维持的。

（河北省人民病院 郭艺芳）