2020 ESMO ASIA | HR+/HER2-和三阴性乳腺癌重磅研究盘点

2020-11-22 15:21:17

2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO ASIA）年会将采用线上虚拟会议的形式，于11月20-22日谨严召开。医脉通特梳理了乳腺癌范畴口头申报专场和迷你口头申报专场的重磅研究，与您分享！

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HR+/HER2-乳腺癌

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monarchE研究更新：亚洲患者更适合接管辅助治疗！

配景和方式

约90％乳腺癌患者诊断时为早期乳腺癌。固然HR+/HER2-早期乳腺癌患者的复发风险相对较低，但某些临床和/或病理学特征（如累及的淋趋承数目、肿瘤巨细、组织学品级和增殖指数）或者会增加复发风险。是以，具有高风险特征患者或者会受益于辅助治疗。monarchE是一项开放标签III期试验，旨在评估高复发风险早期乳腺癌接管内排泄治疗（ET）±阿贝西利辅助治疗的疗效和平安性。

2020 ESMO会议上发布了III期monarchE研究究竟。中期剖析显露，研究达到了无浸润性疾病生存期（IDFS）首要终点。

众所周知，与西方国度比拟，亚洲国度乳腺癌患者具有分歧的临床特征。本次ESMO AISA大会上发布了monarchE研究亚洲患者的基线特征和疾病特征。

相符前提男性或女性患者为≥4阳性淋趋承，或1~3个淋趋承和知足以下任一情形（肿瘤巨细≥5 cm、组织学分级为3、Ki-67 ≥20%）。HR+/HER2-淋趋承阳性高危早期乳腺癌患者随机分派接管ET±阿贝西利治疗（150 mg BID，至多2年）。分层身分包罗既往治疗、围绝经期状况和地区。

首要究竟

2017年6月至2019年8月时代，研究纳入1155例亚洲患者，..、中国、韩国、中国..、新加波、中国香港离别有377例、357例、245例、124例、32例和20例患者。亚洲亚组患者更年青年头、绝经前患者更常见、4个及以上淋趋承阳性发生率更高。

研究结论

该研究首次发布了接管CDK4/6按捺剂高危早期乳腺癌的基线特征。这些特征提醒，亚洲患者的复发风险或者高于非亚洲患者，应接管辅助治疗。

CompLEEment-1研究亚洲亚组究竟出炉

配景和方式

CompLEEment-1研究是一项大型Ⅲb期临床研究，旨在评估Ribociclib +来曲唑在HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效和平安性。本次ESMO ASIA大会发布了亚洲亚组数据。

研究纳入HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，包罗绝经前/后、老年（＞70岁）、男性乳腺癌患者。既往至多接管过一次化疗、未接管过内排泄治疗。首要终点为平安性和耐受性，次要终点为有效性。

首要究竟

共纳入197例亚洲患者，占总人群的6.1%，个中1.5%患者为男性，84.8%患者<65岁（中位岁数为52岁），34.0%患者为绝经前患者。离别有2.5%、65.5%和12.7%患者为中枢神经系统（CNS）转移、内脏转移和骨转移。3.6%患者既往接管过化疗，5.1%患者ECOG体力状况评分为2，18.3%患者辅助治疗2年内复发。

97.5％患者和89.8％患者发生不良事件（AE）和治疗相关不良事件，离别有72.1％和22.8％患者发生≥3级AE和严重AE。最常见的所有级别和≥3级不良事件为中性粒细胞削减症（66.5％和47.7％）、白细胞削减症（26.4％和12.7％）和贫血（18.8％和4.1％）。总体上，56.9％患者因AE住手治疗。中位至进展时间为20.3个月。在156例可测量病灶患者中，总缓解率（ORR）为44.9％，临床获益率为68.6％。

研究结论

亚组剖析显露，一线Ribociclib+来曲唑在亚洲亚组患者中的疗效。平安性究竟与总人群究竟一致。

MONARCH 2东亚区域患者总生存期（OS）究竟出炉

配景和方式

MONARCH 2是一项全球化、双盲III期随机研究，既往研究显露，阿贝西利+氟维司群可显著改善内排泄治疗进展后HR+/HER2-患者的中位PFS(16.4 个月和9.3个月)（HR= 0.553，P<0.001）和OS（46.7 个月和37.3个月）（HR=0.757，P=0.01）。既往研究也报道了东亚区域的究竟，阿贝西利组和抚慰剂组的中位无进展生存期（PFS）分为21.1个月和11.6个月（HR= 0.520，P<0.001），与总人群究竟一致。本次会议报道了东亚区域OS究竟和疗效更新究竟。

入组患者按2:1比例随机分派接管阿贝西利+氟维司群或抚慰剂+氟维司群治疗。在东亚区域ITT人群中进行索求性剖析。

首要究竟

ITT人群中，共212例患者，阿贝西利组和抚慰剂组离别纳入147例和65例患者，2019年6月数据截止时，阿贝西利组和抚慰剂组的中位OS离别为未达到和48.9个月（HR= 0.798，P=0.38），42个月OS率离别为64%和53%。阿贝西利使中位PFS2（HR=0.588 P=0.001）和无化疗生存期(HR= 0.573 P=0.002)显着改善。未发现新的不良事件。

研究结论

与ITT人群究竟一致，阿贝西利+氟维司群在经ET治疗进展的HR+/HER2-东亚患者中有效且可耐受。

三阴性乳腺癌（TNBC）

Mpassion031研究达到首要终点

配景和方式

早期TNBC优选的新辅助方案包罗紫杉类+蒽环类为根蒂的化疗方案。IMpassion031是一项全球、多中心、抚慰剂对照的III期随机临床研究，旨在评估阿替利珠单抗或抚慰剂+白卵白紫杉醇新辅助治疗序贯阿替利珠单抗或抚慰剂+剂量密集阿霉素+环磷酰胺辅助治疗的疗效和平安性。本次ESMO AISA大会上，研究者首次发布了IMpassion031首要究竟。

相符前提患者为岁数≥ 18、初治、中心确认的侵袭性II-III期乳腺癌，肿瘤巨细> 2 cm。入组患者随机分派接管阿替利珠单抗（840 mg）或抚慰剂（q2w）+化疗（125 mg/m2 qw）新辅助治疗序贯阿替利珠单抗（840 mg）或抚慰剂（q2w）+阿霉素（60 mg/m2）+环磷酰胺（600 mg/m2 q2w）辅助治疗，随后接管手术治疗。手术治疗后在所有人群中评估病理完全缓解（pCR; ypT0/isN0）。分层身分包罗分期、PD-L1表达。配合首要终点为ITT 或PD-L1+（PD-L1 IC ≥ 1%）人群的病理完全缓解（pCR）。次要终点包罗无事件生存期（EFS）。

首要究竟

研究共纳入333例患者，入组患者随机分派接管阿替利珠单抗+化疗（n = 165）或抚慰剂+化疗（n = 168）。2020年4月3日数据截止时，阿替利珠单抗+化疗和抚慰剂+化疗组的中位随访时间离别为20.6个月和19.8个月，两组离别有57.6%和41.1%患者达到pCR（P = 0.0044）。在PD-L1+患者中，两组离别有68.8%%和49.3%患者达到pCR（P = 0.021，未达到预设显著性阈值）。两组的中位EFS均未达到。新辅助治疗阶段，阿替利珠单抗+化疗和抚慰剂+化疗组离别有22.6％和15.6％患者发生治疗相关严重AE。

研究结论

岂论PD-L1状况若何，阿替利珠单抗+化疗新辅助治疗显着改善了早期TNBC患者的pCR。

IMpassion130最终OS究竟

配景和方式

基于IMpassion130既往首要究竟，国际指南今朝介绍阿替利珠单抗+白卵白紫杉醇用于PD-L1+局部晚期或转移性TNBC患者的治疗。本次ESMO AISA大会发布了预设最终OS究竟和平安性究竟。

这是一项抚慰剂对照、双盲III期临床研究，共有41个国度246个学术中心介入，纳入18岁以上、初治、经组织学确认的局部晚期或转移性TNBC患者，ECOG评分0~1。患者随机分派(1:1)接管阿特珠单抗（840mg）或抚慰剂（第1、15天，28天1个周期）+白卵白紫杉醇（100mg/m2，第1、8、15天），分层身分包罗既往是否使用过紫杉烷、肝转移和肿瘤浸润免疫细胞的PD-L1表达，直到疾病进展或显现弗成接管的毒性。配合首要终点为PFS和OS。

首要究竟

截止到2020年4月14日，73.8%患者灭亡，中位随访时间为18.8个月，阿替利珠单抗+化疗组和抚慰剂+化疗组离别有6%和2%患者仍在接管治疗，阿替利珠单抗和抚慰剂组的中位OS离别为21个月和18.7个月（P=0.077），3年OS率离别为28%和25%。PD-L1+亚组中，阿替利珠单抗组和抚慰剂组的中位OS离别为25.4个月和17.9个月（HR=0.67），3年OS率离别为36%和22%。阿替利珠单抗组和抚慰剂组离别有51%和 43%患者发生3-4级AE，离别有24%和19%患者发生严重AE，两组平分别有19%和8%的患者因AE导致治疗住手。

研究结论

ITT人群中，阿替利珠单抗结合组对比抚慰剂并未显著改善OS。但阿替利珠单抗结合组使PD-L1+患者的OS获得有临床意义的改善，中位OS耽误了7.5个月。历久随访显露，该结合方案平安可耐受。此次最终OS究竟与既往中期剖析究竟一致。

KEYNOTE-522亚洲亚组：帕博利珠单抗+化疗（新）辅助治疗使TNBC患者pCR率达到59%

配景和方式

KEYNOTE-522既往究竟显露，帕博利珠单抗+化疗对比抚慰剂+化疗新辅助治疗显著改善了早期TNBC患者的pCR。本次ESMO AISA大会发布了亚洲患者的首要究竟

这是一项III期临床研究，II/III期初治TNBC按2:1比例随机分派接管4周期帕博利珠单抗（200 mg Q3W）或抚慰剂+紫杉醇+卡铂新辅助治疗，序贯4周期阿霉素/环磷酰胺或表柔比星/环磷酰胺（新辅助治疗阶段）。确定性手术后，两组离别接管帕博利珠单抗或抚慰剂辅助治疗，至多9个周期。首要终点为pCR（ypT0/Tis ypN0）和EFS，次要终点包罗pCR（ypT0 ypN0和ypT0/Tis）和OS。

首要究竟

截止2018年9月24日，研究纳入来自韩国、..、中国..和新加坡共215例患者，帕博利珠单抗组和抚慰剂组离别有136例和79例，两组的中位岁数离别为46岁和51岁，中位随访13个月时，在首次随机分派的125例患者（帕博利珠单抗和抚慰剂组离别为75例和50例）中，pCR率离别59%和40%。

首要究竟与次要终点pCR一致，帕博利珠单抗组和抚慰剂组的pCR率（ypT0 ypN0）离别为51%和30%，两组的pCR率（ypT0/Tis）离别为61% 和42%，PD-L1 CPS ≥10患者中，两组的pCR率（ypT0/Tis ypN0）离别为71%和63%；PD-L1 CPS ＜10患者中，两组的pCR率（ypT0/Tis ypN0）离别为51% 和 26%。在平安性剖析人群中（215例患者），帕博利珠单抗组和抚慰剂组≥3治疗相关AE发生率离别为75%和76%。

首要究竟

与总人群究竟一致，帕博利珠单抗+化疗新辅助治疗在亚洲早期TNBC患者中显露出有临床意义的pCR改善。不良事件与已知的平安性事件一致。

KEYNOTE-355亚洲亚组数据出炉，免疫结合治疗耽误TNBC患者中位PFS最长达11.7个月

配景和方式

III期KEYNOTE-355研究既往究竟显露，帕博利珠单抗+化疗显著改善了PD-L1 CPS ≥10初治局部复发弗成手术或转移性TNBC患者的PFS。本次大会发布了亚洲患者的首要究竟。

研究纳入DFS≥6个月的患者，并按2：1的比例随机分派接管帕博利珠单抗+化疗（白卵白紫杉醇，紫杉醇，或吉西他滨/卡铂）或抚慰剂+化疗，至多赐与35周期帕博利珠单抗或抚慰剂，直至疾病进展或显现无法耐受的毒性。分层身分包罗化疗类型（紫杉烷类vs吉西他滨/卡铂）、PD-L1状况（CPS≥1 vs <1）和既往是否接管过同类型辅助治疗或新辅助治疗。首要终点为分歧PD-L1表达水平人群（CPS≥10和CPS≥1）和ITT人群的PFS和OS。

首要究竟

截止2019年12月11日时，研究纳入中国香港、..、韩国、马来西亚和中国..共160例患者，帕博利珠单抗组和抚慰剂组离别有113例和47例。中位随访25.7个月时，帕博利珠单抗对比抚慰剂可显著改善了ITT人群的PFS，两组的中位PFS离别为8.8个月和6.7个月（HR=0.61），PD-L1 CPS≥1亚组中，两组的中位PFS离别为7.7个月和5.6个月（HR=0.56），PD-L1 CPS≥10亚组中，两组的中位PFS离别为17.3个月和5.6个月（HR=0.45）。跟着PD-L1表达水平的增高，帕博利珠单抗组的疗效也增加，帕博利珠单抗和抚慰剂组中，≥3治疗相关AE发生率离别为78%和79%。

研究结论

与总人群首要究竟一致，帕博利珠单抗+化疗对比化疗显著改善了弗成切除或转移性TNBC亚洲亚组ITT人群和PD-L1阳性患者的PFS。

KEYNOTE-119亚太区域究竟：免疫治疗单挑TNBC失利！

配景和方式

今朝，转移性TNBC患者的尺度治疗仍是是化疗，但应答时间短且毒性大。KEYNOTE-119是一项随机开放标签III期临床研究，旨在评估帕博利珠单抗对比化疗用于转移性TNBC二线或三线治疗疗效和平安性。本次大会发布了亚太区域的首要究竟。

研究纳入1~2线治疗进展后的≥18岁IV期/M1 TNBC患者。分层身分包罗PD-L1表达状况、新辅助或辅助治疗史等。入组患者随机分派接管帕博利珠单抗（200 mg IV Q3W）或研究者选择的化疗单药。第一年每9周经由CT/MRI评估疗效，之后每12周评估一次疗效。首要终点为CPS ≥10、CPS≥1和总人群的OS。次要终点包罗PFS、ORR、DOR。

首要究竟

亚太区域共纳入181例患者，帕博利珠单抗组和化疗组离别有83例和98例，数据截止时，两组的中位随访时间离别为31.4个月和32.8个月。约一半的患者为PD-L1阳性（CPS ≥1，n=103 [57%]；CPS ≥10, n=46 [25%]；CPS ≥20，n=24 [13%]）。CPS ≥10、CPS ≥1、总人群、CPS ≥20亚组中，帕博利珠单抗组和化疗组的中位OS离别为15.6个月vs 17.8个月、12.2个月 vs 15.1个月、11.6个月 vs 13.8个月、23.5 个月vs 19.1个月。帕博利珠单抗组和化疗组的ORR离别为12%和13%，两组的中位DOR离别为13.4个月和8.4个月。博利珠单抗组和化疗组3/4级治疗相关AE的发生率为16%和45%。

研究结论

帕博利珠单抗并为显著改善亚太区域患者的OS，但CPS ≥20亚组的事后剖析显露，帕博利珠单抗在数值上改善了OS。此外，在总人群中，帕博利珠单抗组的DOR在数值上也高于化疗组。帕博利珠单抗耐受性精巧，亚太区域究竟与全球究竟一致。

参考文献

LBA1 - Baseline characteristics of patients from Asia enrolled in monarchE, evaluating abemaciclib in high risk early breast cancer (ID 510) .2020 ESMO AISA

48MO - Ribociclib (RIB) + letrozole (LET) in Asian patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor-2–negative (HER2−) advanced breast cancer (ABC): Subgroup analysis of the phase IIIb CompLEEment-1 trial (ID 289) .2020 ESMO AISA

3MO - IMpassion031: Results from a phase III study of neoadjuvant (neoadj) atezolizumab + chemo in early triple-negative breast cancer (TNBC) (ID 512) .2020 ESMO AISA

49MO - IMpassion130: Final OS analysis from the pivotal phase III study of atezolizumab + nab-paclitaxel vs placebo + nab-paclitaxel in previously untreated locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (ID 511) .2020 ESMO AISA

1O - KEYNOTE-522 Asian subgroup: Phase III study of neoadjuvant pembrolizumab (pembro) vs placebo (pbo) + chemotherapy (chemo) followed by adjuvant pembro vs pbo for early triple-negative breast cancer (TNBC) (ID 656) .2020 ESMO AISA

43O - Phase III KEYNOTE-355 study of pembrolizumab (pembro) vs placebo (pbo) + chemotherapy (chemo) for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): Results for patients (Pts) enrolled in Asia (ID 659) .2020 ESMO AISA

44O - Pembrolizumab (pembro) vs chemotherapy (chemo) for previously treated metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC): KEYNOTE-119 Asia-Pacific subpopulation (ID 645) .2020 ESMO AISA

45O - Abemaciclib plus fulvestrant in East Asian women with HR+, HER2- advanced breast cancer: Overall survival from MONARCH 2 (ID 284) .2020 ESMO AISA

2020 ESMO ASIA | HR+/HER2-和三阴性乳腺癌重磅研究盘点

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