一线治疗胃癌十多年来没有新选择，这些疗法能够带来突破吗？

▎药明康德内容团队编纂

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自2010年FDA核准HER2抗体Herceptin治疗HER2阳性转移性胃癌以来，FDA还未核准任何治疗转移性胃癌的新一线疗法。对于占胃癌患者总数80%的HER2阴性患者来说，今朝的一线疗法仍然是与上世纪90年月沟通的全身性化疗组合。

图片起原：Five Prime公司官网

然而，跟着靶向疗法和免疫疗法的提高，多款组合疗法在治疗胃癌的临床试验中取得了积极究竟。今天药明康德内容团队将介绍在上周竣事的美国临床肿瘤学会-胃肠道癌专题商议会（ASCO-GI）上申报的几款胃癌治疗方案的最新究竟。值得一提的是，多家中国医药公司介入了这些立异疗法的临床斥地而且已经获得它们在中国的斥地权益。

百济神州超4亿美元引进，HER2靶向双特异性抗体疗法早期临床究竟积极

Zymeworks斥地的双特异性抗体zanidatamab能够同时连系HER2的两个非重叠表位。这种奇特的设计发生了多种感化机制，包罗双重阻断HER2旌旗、增加HER2卵白从细胞外观的消灭，以及提高抗体介导的细胞毒性感化，从而在患者中发生令人鼓舞的抗肿瘤活性。它曾经获得FDA的冲破性疗法认定，用于治疗HER2阳性胆道癌。而且获得美国FDA授予的快速通道资格，与化疗联用，一线治疗HER2阳性胃食管腺癌（GEA）。

▲Zanidatamab具有奇特的感化机制（图片起原：Zymeworks官网）

在ASCO-GI上，Zymeworks发布了zanidatamab单药或与化疗连系，治疗经治GEA患者的1期临床究竟。试验究竟显露，zanidatamab单药疗法在此前大多接管过Herceptin治疗的患者中，达到39%的部门缓解率（PR）和61%的疾病掌握率（DCR）。

Zanidatamab与化疗的组合治疗结果更佳，达到54%切实认客观缓解率，个中包罗一名完全缓解的患者。疾病掌握率达到79%。中位缓解持续时间为8.9个月，中位无进展生存期为5.6个月。

▲Zanidatamab/化疗组合在经治GEA患者中示意出的抗肿瘤活性（图片起原：参考资料[3]）

百济神州在2018年11月，以4000万美元的首付款以及3.9亿美元的潜在里程碑付款，获得了zanidatamab和另一款在研药物ZW49在亚洲（除..外）、澳大利亚和新西兰的独家斥地和贸易化权力。今朝，zanidatamab在中国已经获批开展临床试验，单药治疗经治HER2阳性胆道癌患者。

Zymeworks透露，该公司将与百济神州合作，在本年年中启动一项要害性临床试验，磨练zanidatamab与化疗，以及百济神州斥地的PD-1按捺剂替雷利珠单抗（tislelizumab）联用，一线治疗HER2阳性GEA患者的疗效。

一线治疗胃癌，FGFR2b按捺剂组合降低灭亡风险42%

Five Prime Therapeutics公司斥地的bemarituzumab是一款潜在“first-in-class”FGFR2b单克隆抗体。它具有双重感化机制，不只能够经由与FGFR2b连系，阻断其介导的生长因子的旌旗传导，并且能够经由抗体依靠性细胞介导的细胞毒感化（ADCC）杀伤癌细胞。再鼎医药已经与Five Prime杀青合作和谈，获得这款立异疗法在大中华区的斥地权益，并负责它在大中华区的临床试验。

▲Bemarituzumab的感化机理（图片起原：Five Prime公司官网）

在ASCO-GI上发布的2期临床试验究竟显露，与尺度化疗比拟，bemarituzumab与化疗联用将FGFR2b阳性患者的灭亡风险降低42%（HR=0.58， 95% CI，0.35-0.95，p=0.0268）。接管组合疗法治疗的患者组中位总生存期尚未达到，对照组为12.9个月。

▲Bemarituzumab与化疗联用的无进展生存期和总生存期数据（图片起原：Five Prime公司官网）

并且对试验数据的剖析表明，患者肿瘤的FGFR2b过度表达水平越高，越可以从这一组合疗法中获益。

Five Prime公司透露将开展全球性3期临床试验，进一步磨练这一组合一线治疗FGFR2b阳性胃癌患者的疗效。在不表达HER2的胃癌患者中，30%的患者或者过度表达FGFR2b。

一线治疗HER2阴性GEA，Keytruda/化疗组合显现抗癌活性

默沙东（MSD）公司斥地的PD-1按捺剂Keytruda（pembrolizuamb）已经获得FDA的核准，作为2线疗法，治疗PD-L1阳性晚期胃癌患者。在ASCO-GI上，美国杜克大学（Duke University）医学院的研究人员申报了一项使用Keytruda与化疗联用，一线治疗HER2阴性胃癌患者的2期临床试验究竟。

在这项单臂2期临床试验中，Keytruda与化疗药物卡培他滨（capecitabine）和奥沙利铂（oxaliplatin）联用，达到72.7%的缓解率，中位无进展生存期为7.6个月，中位总生存期为15.8个月。在随访时间跨越18个月时，34名可以评估疗效的患者中有5名仍然处于持续完全缓解状况。

今朝，默沙东已经启动随机双盲，全球性3期临床试验KEYNOTE-859，磨练Keytruda与化疗联用，一线治疗HER2阴性晚期胃癌患者的疗效。患者招募正在进行中。

在ASCO-GI上的研究申报还显露，Keytruda与Herceptin，以及化疗组成的3联疗法，在一线治疗HER2阳性胃癌方面也示意出了精巧的疗效。

我们预祝这些立异疗法临床进展顺利，早日为胃癌患者带来新的一线治疗选择。