老年痴呆、帕金森的神经功能失去了,还能找回来吗?

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老年痴呆、帕金森的神经功能失去了,还能找回来吗?

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神经退行性疾病是对人类威胁巨大的一类神经系统疾病,目前已成为世界性的医学难题。神经退行性疾病较为人熟知的应该是阿尔茨海默症(老年痴呆症)和帕金森了。


也许很多人不知道神经退行性病变究竟是怎么一回事儿?这个领域的研究进展到哪一步?日前,记者就相关问题采访了华中科技大学同济医学院附属同济医院功能神经外科专家蒋伟副教授。


老年痴呆、帕金森的神经功能失去了,还能找回来吗?

蒋伟副教授


记者:您能简要介绍一下神经退行性疾病都包括哪些疾病吗?

蒋伟:神经退行性疾病是一系列累及人类神经系统神经元病症的总称。神经元即神经细胞,是神经系统(大脑和脊髓)结构和功能的基石。下图是一个完整的神经元。


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神经元通常不会自我复制或再生,因此当它们受损或死亡时,不能在机体内重生,失去的功能也就一去不复返了。


目前科技条件下,神经退行性疾病尚无法治愈。由于神经细胞的进行性退化和消亡,机体的运动和精神心理功能必将日益衰弱。


神经退行性疾病主要包括:

阿尔茨海默病(AD)为代表的痴呆症

帕金森病(PD)

○ 运动神经元病、亨廷顿舞蹈病、脊髓小脑性共济失调、脊髓性肌萎缩症等。


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记者:目前在治疗研究上有哪些进展?您是否也参与其中?

蒋伟:近年来分子生物学与其他各类医学研究的高速进展促进了人类对神经退行性疾病发病机制和治疗策略地深入探索,干细胞治疗、神经移植技术、神经调控策略(经颅磁刺激和脑深部电刺激等)等成为研究热点。


过去几十年里,干细胞移植研究各国学者做得比较多,我在德国弗莱堡大学神经中心攻读博士期间,进行了大量的神经变性疾病动物模型制作,各类干细胞的PD/HD等疾病动物模型移植治疗研究,并协同导师进行了胚胎细胞移植治疗帕金森病的临床试验,取得了一定效果。


最近的研究热点则集中在诱导多能干细胞(iPS)分化移植应用等方面。此外,德国是最早批准进行神经移植治疗临床试验的国家之一。我曾多次访问欧洲其他神经移植研究中心,也尝试改良多轨道神经微移植等技术,对这一领域的历史和发展比较熟悉。


记者:神经移植听起来很新鲜,您能简单介绍一下吗?

蒋伟:用一句话解释就是,在患者病变大脑区域植入新的细胞,这些细胞可能分化为新的神经元从而有机会替代那些因损伤或疾病而丢失的神经元,恢复患者的部分大脑功能


啮齿动物和灵长类动物帕金森病的研究结果表明,胎儿脑组织的纹状体富含多巴胺神经元,治疗可使纹状体重新支配神经并改善运动症状。通过细胞移植能使受损的纹状体神经元得到替换。我们通过动物实验发现,被毁损的纹状体通过细胞移植手术可重建神经环路,提高神经递质传递的效率,显示为不同程度的运动功能恢复。时至今日,寻求更加高效的干细胞来源,以及创建更先进移植技术的研究,依然是细胞移植治疗的核心问题。


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1994年Nikkhah教授团队创建了神经微移植装置,可进行单细胞悬液的移植,并证实该装置能有效提高移植多巴胺能细胞的存活率。我和Nikkhah教授随后改良这一技术,构建并应用了多轨道微移植策略。该方法使得细胞悬液以多个微小细胞团块达到更广泛的分布,可显著改善神经变性疾病动物模型脑内移植物的存活率,继而改善其行为。


但细胞移植治疗仍面对诸多挑战

○移植细胞来源有限并有形成肿瘤风险,更涉及伦理问题。

○移植的细胞能否按照我们的构想去定向分化、发挥作用,尚无法完全把控。

○大量研究还停留在动物实验阶段,少数临床试验仅显示出短期改善作用,尚无法形成共识和推广。


记者:经颅磁刺激是一种无创方法吗?

蒋伟:是的,这是一种非侵入性的神经调节技术。1985年英国学者Anthony Barker首先报道了经颅磁刺激装置。经颅磁刺激(TMS)的基本原理是在患者头皮上施加短磁脉冲,目的是在皮质神经元中诱导电流。典型的TMS装置包括可以产生强电流的刺激器和产生磁脉冲的线圈。如果磁脉冲在导电介质(例如大脑)附近传递,则可诱导导电材料(例如神经元)中的二次电流。在实践中,操作者将线圈定位在受试者的头皮上方,调整刺激器的刺激参数,刺激大脑的运动皮层,在短时间内提供多个脉冲,即重复TMS。


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该疗法据报道可改善帕金森患者的运动功能,特别是步态,被认为是很有潜力的帕金森病辅助疗法。另外,FDA已批准重复TMS用于重度抑郁症的治疗。


记者:脑深部电刺激也属于神经调控技术吗?

蒋伟:脑深部电刺激(DBS)是目前在临床应用最广泛的神经调控技术之一。该疗法1987年由法国学者Benabid开创,最初主要用于治疗帕金森病,我们喜欢把它称为“脑起搏器”。


其手术方法是用螺钉固定立体定向头架,为患者行MRI头部扫描,手术医师在手术期间通过这些图像来操作。手术开始,在患者头部钻两个小孔,通过立体定向设备将纤细电极精准植入大脑相应核团,术中测试和患者交流确认效果。然后全麻下在胸壁埋入轻巧的主机,并在皮下植入连接导线。电脉冲通过导线从主机连续传递到大脑中的电极靶点,从而刺激大脑环路产生令人惊讶的治疗效果。


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大脑是通过神经环路来发挥功能的,虽然尚不清楚脑起搏器究竟是如何减轻患者症状的,但研究者认为,这些电流脉冲有助于“重置”大脑发生故障的环路,使其再次正常工作。


记者:同济医院神经外科从2004年至今已累计完成帕金森病及运动障碍疾病等各类立体定向手术千余例,每年完成的DBS等神经调控手术量在华中地区领先,请谈谈您的体会。


蒋伟DBS目前被认为是最有前景的一项神经调控技术,我们不仅将其用于帕金森病的治疗,还应用于肌张力障碍、特发性震颤和梅杰综合征以及癫痫患者的治疗,取得了良好的效果。


DBS术后,除帕金森患者还需少量服药外,其他各类患者基本不需要用药,甚至有患者症状彻底消失,这是件很神奇的事。


此外,神经退行性疾病患者都或多或少表现有心理问题,神经官能症和焦虑症抑郁症常见。


手术和药物只能解决患者的大部分问题,对患者的全程管理还需包括程控管理、心理疏导、康复指导和生活关怀。躯体治疗效果和心理干预是相辅相成的。


我们创建有湖北省最活跃的病友群,每天患者在群里秀跑步、比疗效、聊生活,还特别邀请了神经内科医生在群内定期帮助和指导患者,各界爱心人士积极参与,组织了绕口令比赛、晚会表演等。我们发现,患者症状改善后,最高兴的不是自己能走路了,而是变得开心乐观和爱说爱笑了。


老年痴呆、帕金森的神经功能失去了,还能找回来吗? 

目前我们对神经退行性疾病还做不到根治,只能改善症状,这需要多学科技术合作,包括物理治疗、药物治疗、神经调控技术和心理治疗等。未来的研究目标是找到更新更好的治疗靶点和更加精准有效的治疗策略,也期望医工结合更加紧密、灵活,产生更多的原创产品,切实提高临床疗效。文/本报记者 吴卫红 图/来源于网络)

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