中国患病率TOP1的癌症,有哪些最新进展?

中国患病率TOP1的癌症,有哪些最新进展?

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谷 君 说

肺癌是当今癌症中发病率,致死率最高的癌症,占男性癌症发病率和死亡率的第一位,女性发病率的第二位。


 肺癌研究进展 

文/ xin.L


中国患病率TOP1的癌症,有哪些最新进展?

图片来源:pinterest


据全球权威机构GLOBOCAN今年9月份的最新统计:


2018年全球肺癌预计将有1810万例新发病和960万人死亡。


中国每年的肺癌发病和死亡人数分别达到73万多和61万多。


而我国肺癌患者5年生存率仅为16%左右,平均每30秒就有一人死于肺癌!


每年11月为“全球肺癌关注月”。


这是全世界的肺癌联盟在2001年11月发起的一项全球性倡议。


让我们一起来看看肺癌研究领域取得了哪些新的进展吧!


奥希替尼(Osimertinib)可用于初次治疗的EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌


EGFR突变是东亚患者包括中国肺腺癌最常见的基因突变(50%-60%)。


而EGFR-TKIs 能使70%左右的此类突变患者获益。


其中50%-60%突变患者EGFR-TIKs治疗失败源于T790M突变。


奥西替尼是第三代口服的不可逆EGFR受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)。


它能够选择性的抑制EGFR-TKI敏感型和EGFR T790M突变型酪氨酸激酶。


科学家通过对比初次治疗的,EGFR突变阳性的晚期小细胞肺癌患者使用奥西替尼和传统酪氨酸激酶抑制剂的效果发现服用奥西替的患者无进展中位生存时间,显著延长。


约有18.9个月。


而服用传统EGFR-TKIs药物的患者无进展中位生存时间仅为10.2个月。


中国患病率TOP1的癌症,有哪些最新进展?

Osimertinib能显著延长患者的无进展生存期

图片来源:DOI:10.1056/NEJMoa1713137


德鲁单抗(Durvalumab)(正式药名:IMFINZI)可用于治疗Ⅲ期非小细胞肺癌


不可切除的非小细胞肺癌患者通常联合使用放化疗联合的治疗方案。


但是患者大部分患者在接受放化疗后病情依然会不断恶化。


治疗后的5年生存率仅为15%-30%。


即使用系统性方法治疗的患者,其中位生存时间也仅为18-23个月。


而靶向PD-1/PD-1L的免疫检测点抑制剂在治疗晚期非小细胞肺癌中有显著的作用。


IMFINZI是高选择性、高亲和力的PD-1/PD-1L抗体,一个名为PACIFIC的临床实验。


表明IMFINZI能够将晚期非小细胞肺癌患者的死亡风险降低32%。


服用IMFINZI组的患者12个月的生存率为83.1%,而安慰剂组为75.3%。


服用IMFINZI组的患者24个月的生存率为66.3%,而安慰剂组为55.6%。


IMFINZI能够显著的提升晚期非小细胞肺癌患者的生存率。


目前IMFINZI已经获得FDA批准。


中国患病率TOP1的癌症,有哪些最新进展?

使用IMFINZI(Durvalumab)组的患者生存率明显高于安慰剂组

图片来源:DOI:10.1056/NEJMoa1809697


第二代ALK靶向药物Brigatinib对ALK阳性的非小细胞肺癌疗效更好


约有3-5%的非小细胞肺癌患者会出现ALK突变。


Brigatinib是新一代ALK抑制剂,靶向更广谱的ALK突变以及ROS1重组,同第一代ALK抑制剂Crizotinib一样可用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌。


将Brigatinib作为一线非小细胞肺癌治疗药物的Ⅲ期临床实验数据显示:


治疗一年后Brigatinib治疗组总生存率为67%,显著高于Crizotinib治疗组。


第一代ALK抑制剂Crizotinib穿透血脑屏障的能力较差。


因此,使用Crizotinib治疗的病人常发生脑转移


而Brigatinib同样能够显著提高发生脑转移的ALK阳性的非小细胞肺癌患者的生存率。


中国患病率TOP1的癌症,有哪些最新进展?

Brigatinib较Crizotinib能显著延长患者的生存期

图片来源:DOI:10.1056/NEJMoa1810171


小细胞肺癌标准治疗方案联合应用Atezolizumab(商品名:Tecentriq)能够改善患者的预后


共有403名广泛期小细胞肺癌患者参与了3期试验IMpower133。


试验数据显示:


在标准的卡铂和依托泊苷化疗方案中添加Atezolizumab能够显著延长患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)。


并且Atezolizumab与标准化疗方案的组合疗法能够使患者的总生存期(OS)达到12.3个月。


无进展生存期5.2个月。


而单独化疗的平均OS为10.3个月,PFS为4.3个月。


组合疗法在大幅减少疾病的死亡率和恶化率的同时未出现任何新的安全性问题。


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Atezolizumab联合传统化疗(ABCP组)能显著延长患者的无进展生存期

图片来源:DOI:10.1056/NEJMoa1716948


肺部结节的CT筛查使高危男性肺癌死亡率降低26%


一项持续10年的随访调查发现,在肺癌高危患者中使用CT筛查能够显著降低肺癌死亡率。


此项调查纳入了15792名个体,他们以1:1的比例被随机分到实验组和对照组中。


研究结果显示,CT筛查的符合率为86%,在罹患肺癌的患者中约有69%的患者肺癌为1A或1B期。


在第四次随访前,共有261名个体被检测出罹患肺癌。


而这项试验表明CT扫描筛查是评估肺癌高危人群中肺结节发展方向的有效方法。


降糖靶点SGLT2可以辅助肺腺癌早期检测


非小细胞肺癌中最常见的两种亚型是鳞状细胞癌(SqCC)和肺腺癌(LADC)。


肺腺癌由于发生的位置较深,通常不能被支气管镜检测到。


并且影像学图像不典型,因此肺腺癌的早期诊断一直是医学界的一大难题。


而最近科学家通过对58份不同分期的人类肺腺癌组织样本进行免疫组化分析发现:


SGLT2仅在癌前病变、癌症早期和高度分化的肺腺癌中表达。


而在正常的肺泡细胞以及晚期肺癌组织中几乎不能见到SGLT2。


并且在肺腺癌小鼠模型中使用治疗糖尿病的坎格列净能够显著的减缓肺腺癌的进展,延长小鼠的生存期。


SGLT2有望成为早期诊断肺腺癌的标志以及日后治疗肺腺癌的靶点。


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降糖药坎格列净能显著延长患者生存时间

图片来源:DOI:10.1126/scitranslmed.aat5933


随着肺癌各种靶点的发现,多种针对肺癌靶点的药物逐一上市,为肺癌患者的治疗带去了新的希望。


虽然目前许多新的药物仅能延长患者几个月的生存期,但这也是人类与癌症斗争中的胜利。


当然,我们更希望看到更多的肺癌早期标志物的发现,这样我们就能对肺癌做到早发现,早治疗。


从根本上提高治愈率和生存率。


在基因、分子生物学、组学迅速发展的今天,相信我们未来一定会有更多关于肺癌诊断与治疗的研究发现。


让我们拭目以待!


参考资料:

1. Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non–small-cell lung cancer[J]. New England journal of medicine, 2018, 378(2): 113-125.

2.  Overall survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in stage III NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2018.

3.  Brigatinib versus crizotinib in ALK-positive non–small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2018.

4. Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2018.

5. NELSON study shows CT screening for Nodule volume management reduces lung cancer mortality by 26 percent in men. IASLC 19th world conference on Lung Cancer

6. Sodium-glucose transporter 2 is a diagnostic and therapeutic target for early-stage lung adenocarcinoma . Sci Transl Med. 14 Nov 2018



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