胖子也有专属福利?PD1、靶向药疗效更好!

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随着经济社会发展和生活水平的提高,有一种恐怖的“疾病”已经开始在全世界主要国家蔓延,那就是:超重和肥胖。每个国家和学术组织,对超重和肥胖的定义,略有差异;但是BMI高于24或者25,基本就属于超重了;BMI高于28或者严格一点高于30,就属于肥胖了。据世界卫生组织统计,全球发达国家中,超重和肥胖人口已经超过25%,并且逐年升高。

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超重和肥胖,会导致一系列的合并症:高血压、糖尿病、冠心病、脑卒中、高血脂、痛风,甚至会提高罹患部分癌症的风险。因此,医学界一直在努力倡导均衡饮食、规律运动、科学管控体重。市面上各种健身卡、瘦身保健品,也是卖的如火如荼,甚至部分女性朋友对身材的要求已经达到了严苛的地步。


不过,地球上没有任何人、任何事是十全十美的,也没有任何人、任何事是十恶不赦的。近期,不断有研究显示,超重或肥胖的肿瘤患者,接受靶向药或PD-1抗体免疫治疗后,疗效更好,生存期更长。


2018年3月,《柳叶刀·肿瘤学》杂志公布了一项对6大临床研究入组的1918名晚期恶性黑色素瘤患者的汇总分析结果。这6项研究包括2项靶向药的研究(维莫非尼+卡比替尼,达拉非尼+曲美替尼)、2项免疫治疗的研究(伊匹木单抗、PD-1/PD-L1抗体)、2项化疗药的研究。


BMI在18-25之间的患者,定义为正常体重;BMI在25-30之间的,定义为超重;BMI在30以上的,定义为肥胖。694人是正常体重,711是超重,513人是肥胖。1918名患者中,正常体重的病人,居然只有36.1%——接近2/3患者体重过高。


对患者接受治疗后的生存期进行对比,相比于正常体重的患者,肥胖患者接受靶向药和免疫治疗后的生存期明显更长。具体分析:相比于正常体重的患者,肥胖患者接受靶向药后,疾病进展或死亡的风险下降了28%;相比于正常体重的患者,肥胖患者接受免疫治疗后,疾病进展或死亡的风险下降了40%。


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更有趣的还在后头,如果把患者按照性别分开。该研究发现,女性患者,肥胖并不影响患者的生存期,也就是说女性患者中,肥胖的患者相比于正常体重的患者,接受药物治疗后,生存期没有统计学差异。但是,在男性患者中,相比于正常体重的患者,肥胖的患者,接受靶向药或免疫治疗后,生存期明显更长,疾病进展或死亡的风险下降了50%左右——平日里,减肥、瘦身最起劲的是女同胞,但是大自然发福利的时候,却偏偏发给了男人,不公平呀!


无独有偶,2018年11月,《自然医学》杂志公布的一项基础联合临床研究,更深入地分析了肥胖对免疫治疗的影响。该研究分析的临床数据,第一份包含了152名接受PD-1抗体治疗的晚期肠癌患者。研究发现,相比于正常体重的患者,肥胖患者的肿瘤组织中浸润的T细胞更少。第二份临床数据,是251名接受PD-1抗体治疗的晚期恶性黑色瘤患者,发现肥胖的患者,肿瘤组织中表达PD-1概率高了1.57倍,同时其他免疫相关的分子也有不同程度的上调。


最重要的是,该研究对一个接受了PD-1/PD-L1抗体治疗的跨癌种的250名患者进行了分析,BMI大于30的患者,相比于BMI小于30的患者,无疾病进展生存时间(237天对141天)和中位总生存时间均明显延长(523天对361天)。生存曲线,分的很开。


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参考文献:

1. Lancet Oncol. 2018 ; 19(3): 310–322. doi:10.1016/S1470-2045(18)30078-0

2. Paradoxical effects of obesity on T cell function during tumor progression and PD-1 checkpoint blockade. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0221-5 


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