【原创】注意药物引起的肝损伤

【原创】注意药物引起的肝损伤 [转载出处:www.ii77.com]

·刘丽艳 上海中医药大学附属曙光医院 [原创文章:www.ii77.com]


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什么是药物性肝损伤


药物性肝损伤(DILI)是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。常见表现为:肝功能化验指标的异常,可有或无乏力、虚弱、恶心、厌食、右上腹痛、黄疸、瘙痒、皮疹或体质量减轻等症状,严重者可出现腹水、肝性脑病、与DILI相关的其他器官功能衰竭。


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什么原因引起了药物性肝损伤?

肝脏是人体的解毒器官,许多药物通过肝脏的代谢和清除作用被转化或消除。然而,在治疗过程中,某些药物由于其自身的毒性损害或人体对其发生过敏反应,易引起肝脏的损伤。

【原创】注意药物引起的肝损伤

药物的化学性质、剂量、疗程,以及药物相互作用常可影响DILI的潜伏期、临床表型、病程和结局。药物联合应用增加DILI风险,如当抗结核药物与唑类抗真菌药、甲氨蝶呤、抗痉挛药等药物同时使用时,DILI的发生率将增加。利福平和异烟肼联合用药,比单用异烟肼产生毒性更早,转氨酶水平更高。中药材种植和炮制等过程中的污染也是增加DILI发生风险的重要因素。


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哪些人用药时尤其要警惕药物性肝损伤的发生?

部分人群因为其体质的特殊性,更容易产生对肝脏有害的不良物质而发生肝损害。

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妊娠期妇女:

在妊娠过程中,体内各主要脏器的负担会加重,肝脏作为主要的代谢器官,则更易受到药物或其他化学物质的损害。此外,由于受孕激素的分泌量增加,肝脏的生物转化功能下降,也容易产生药物的蓄积中毒。增加妊娠期DILI发生的药物包括四环素、甲基多巴、肼屈嗪、抗生素和丙基硫氧嘧啶等。

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老年人:

老年人由于肝细胞和肝血流量下降,肝微粒体药酶合成减少、活性降低,肝脏对药物的代谢能力降低,解毒能力减弱,药物容易在体内蓄积产生不良反应。此外老年人基础疾病多,用药时间长,用药品种多,联合用药多,肝脏负担增加,发生不良反应的几率增加。

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儿童:

儿童特别是婴幼儿,肝脏的药物代谢酶系还不健全,对药物的代谢功能尚未成熟,对肝毒性药物的敏感程度也与成人不同,因此较成年人更易发生药物性肝损伤。婴儿和儿童容易出现丙戊酸钠引起的肝损伤以及阿司匹林引起的Reye综合征;虽然丙硫氧嘧啶可导致所有年龄患者DILI发生,但对儿童造成的肝损伤更严重;婴幼儿应用磺胺类药物和维生素K时可引起黄疸,抗癫痫药丙戊酸具有肝脏毒性,在儿童中的肝损害发生率较高。

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既往存在肝功能异常或肝功能障碍者:

如慢性肝病病史者包括非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎等,肝脏对药物的代谢功能较差,药物清除能力降低、代谢排泄异常以及适应性降低导致对药物肝毒性的易感性增加,也更容易引起药物蓄积而引起肝毒性反应。

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