质子泵抑制剂可增加肾脏不良反应风险,临床应用需注意!

质子泵抑制剂可增加肾脏不良反应风险,临床应用需注意! [好文分享:www.ii77.com]

质子抑制剂(PPIs)是全球范围内最常用的处方药之一。PPIs的临床应用,极大地提高了酸相关疾病治疗的疗效和安全性。但在药物发挥疗效的同时,其不良反应也逐步引起了临床的重视。近期的研究已经引起了对于PPIs的使用与急性肾损伤、慢性肾病、终末期肾病以及电解质异常之间相关性的关注。

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来自加州大学圣地亚哥分校斯卡格斯药学院的研究人员利用FDA不良反应报告系统(FAERS)数据库中的相关数据,提供了大量服用PPIs患者肾损伤以及电解质紊乱的证据,相关研究结果于2月19日发表在《 Scientific Reports》杂志上。研究指出,服用PPIs的患者比服用H2受体拮抗剂(H2RAs)的患者更容易罹患肾脏病。


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研究介绍
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FAERS数据库包含1000多万份患者记录,这些记录都是在服药期间患者自愿报告的不良反应,研究者重点分析了服用PPIs但不服用其他药物的患者,将研究人群缩小到大约4.3万名。


研究者利用数学算法,在只服用PPIs患者和只服用H2RAs患者之间进行对照,寻找报告的肾脏相关并发症的统计学差异。结果发现,只服用PPIs患者报告的肾脏不良反应的频率为5.6%,而只服用H2RAs的患者仅为0.7%。


进一步研究发现,与对照组相比,只服用PPIs患者报告慢性肾病的可能性是对照组的28.4倍,急性肾损伤为4.2倍,终末期肾病为35.5倍,未明确的肾损害为8倍。服用PPIs患者也更有可能会出现电解质紊乱,但在各种PPIs之间差异较大,但肾脏的特殊效应在5种PPIs之间均有发现。


质子泵抑制剂可增加肾脏不良反应风险,临床应用需注意!

图 研究中肾脏不良反应发生的频率


研究者指出,由于FAERS中的数据为患者自愿报告的,该项研究并没有揭示所有服用PPIs患者出现的肾脏不良反应的绝对频率。因此还需要进行一项大型、随机、对照试验来确定PPIs的原因与肾脏疾病的绝对风险之间的关系。


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PPIs临床应用建议
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研究中观察到的PPIs相关肾脏和电解质紊乱方面不良反应风险增加,应在临床实践中多加注意,鉴于个别患者的不良反应,需考虑应用PPIs的风险-获益比。除治疗病理性泌酸过多的情况,例如卓-艾综合征和糜烂性食管炎的维持治疗外,临床应用PPIs的时间应尽量缩短,不建议长期应用,上述适应证为FDA建议。


超说明书和非处方PPIs治疗胃食管反流病(GERD)的时间应以4周为限,但临床应用经常超过推荐的限制。在应用PPIs治疗4-8周后继续应用会导致反弹性酸泌增加和高胃泌素血症。


在PPIs治疗中,餐后窘迫综合征(PDS)患者无明显获益。因此,考虑到在功能性消化不良(FD)患者中,PPIs治疗效果并非如期所愿,且缺乏其他有效的治疗药物,建议这类患者可进行短期、低剂量PPIs治疗,医生应定期重新评估,以避免长期治疗。


临床医生在开具处方PPIs之前,应仔细考虑是否符合适应证。如果有,确认该病症的适当剂量。对于已经服用PPI的患者,应仔细检查病历并确定继续PPIs治疗是否适当。对少数需要长期使用PPIs者(连续使用超过1年),医生和患者都要高度警惕其不良反应,采取适当措施来避免或减少其副作用。

质子泵抑制剂可增加肾脏不良反应风险,临床应用需注意!

参考资料:

1.Common acid reflux medications linked to increased kidney disease risk.medicalxpress.February 19, 2019.

2.Tigran Makunts et al, Analysis of postmarketing safety data for proton-pump inhibitors reveals increased propensity for renal injury, electrolyte abnormalities, and nephrolithiasis, Sci Rep. 2019 Feb 19;9(1):2282. 

3.Spechler SJ.Proton Pump Inhibitors: What the Internist Needs to Know.Med Clin North Am 2019 Jan;103(1):1-14.

4.Savarino V,Marabotto E,Zentilin P,et al.Proton pump inhibitors: use and misuse in the clinical setting.Expert Rev Clin Pharmacol 2018 Nov;11(11):1123-1134.

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