2019 AACR￨生物标记物：炎症因子或可作为atezolizumab单药治疗转移性三阴性乳腺癌的自力展望因子

与atezolizumab单药治疗转移性三阴性乳腺癌患者临床活性降低相关的炎症因子生物标记物

配景：

已有研究显露，PD-L1抗体atezolizumab在转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者中显露出临床获益。 IL-6和IL-8炎症因子与经化疗治疗癌症患者的预后较差相关，但其与atezolizumab单药治疗的mTNBC患者的相关性尚不清楚。这项研究旨在索求全身炎症因子生物标记物（BM）与atezolizumab单药治疗mTNBC患者的临床究竟的相关性。

方式：

研究收集介入I期atezolizumab单药疗法临床试验PCD4989g（NCT01375842，n = 116）未经治mTNBC患者的血浆样本。经由ELISA或Luminex检测手艺检测IL-6，IL-8和C回响卵白（CRP）表达情形，并评估其表达水平与基耳目口统计学特征和atezolizumab治疗的缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）和总生存（OS）的相关性 。

究竟：

基线IL-6，IL-8和CRP水平与ECOG评分大于0、存在肝转移、靶病变较大（≥6.5cm）、LDH水平较高（1.5xULN）呈正相关。 升高的基线IL-6和CRP水平较高与后线治疗（≥2）相关。单变量剖析显露，IL-6（≥ 15pg / ml）、IL-8（≥ 11.4pg / ml）和CRP（≥ 3mg / L）与OS和PFS较差相关（表），但仅CRP表达水平与ORR降低相关。多变量剖析显露，IL-6、CRP表达水平与OS相关。

结论：

IL-6 / CRP炎症因子是atezolizumab单药治疗mTNBC患者预后不良的自力展望因子，这两个标记物或者在影响这类较难治疗患者群体中施展奇特感化。

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免疫细胞浸润作为新辅助II期I-SPY临床研究中搜检点按捺剂帕博利珠单抗应答的展望身分

配景：

帕博利珠单抗是一种PD-1抗体已被核准用于治疗多种癌症。 新辅助II期I-SPY 临床研究评估了帕博利珠单抗在HER2-乳腺癌患者中的疗效，并在三阴性（TN）、HR 阳性/HER2阴性和HER2阴性乳腺癌患者中进行了分级。 三阴性乳腺癌患者中倾向于具有大量免疫浸润因子，包罗T细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。该研究行使多光谱成像手艺评估各类免疫细胞和空间效应是否作为帕博利珠单抗应答的展望因子。

方式：

54例未经治患者的活检样本可用。行使全主动Ventana ..和Vectra主动成像系统进行图像和数据剖析。免疫生物标记物包罗CD3、CD8、FoxP3、CD68、PD-1、PD-L1和细胞角卵白。每个组织区域确定其细胞密度，进行空间剖析以定量细胞类型的接近度。行使似然比磨练进行Logistic线性回来剖析以评估病理完全缓解（pCR）与免疫细胞计数、比率和空间效应的相关性。

究竟：

CD3 + T细胞密度局限为193~5155个细胞/ mm2，CD8 +细胞毒性T细胞（Tc）的密度局限为103~3774个细胞/ mm2，FoxP3 + Treg细胞为0~416个细胞/ mm2。PD-1 + T细胞和PD-1 + Tc的细胞密度局限离别为0~1341个细胞/ mm2和0~698个细胞/ mm2。巨噬细胞的细胞密度局限为84~2644个细胞/ mm2。PD-L1 +肿瘤细胞密度局限为0~2981个细胞/ mm2。在12％的患者中发现PD-L1高表达（≥10％的肿瘤细胞为PD-L1阳性）。总体T细胞密度与pCR呈正相关，Treg细胞密度和PD-1 + T细胞密度也与pCR呈正相关。巨噬细胞与Tc细胞比率与pCR呈负相关。近癌细胞CD3 + T细胞的空间分布与pCR正相关。

结论：

细胞密度、免疫细胞比率和空间分布为治疗应答和耐药性供应了新角度。研究证实T细胞密度或者会展望pCR，更具体地说，Treg细胞和PD1 + T细胞密度使发生病理完全缓解的机会增加。巨噬细胞和Tc细胞比率增加或者预示其耐药性。T细胞越接近肿瘤，应答越好。上述究竟显露，行使免疫微情况的某些特征，不光可展望免疫治疗的应答情形，并且为斥地有效药物和结合治疗供应了新思路。