Nature：揭秘“有害胆固醇”进入机体动脉壁激发动脉粥样硬化的分子机制

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近日，一项登载在国际杂志Nature上的研究申报中，来自西南医学中心的科学家们经由研究说明了轮回的“有害胆固醇”进入动脉壁促进斑块形成从而使血管变窄激发心脏病发生和中风的分子机制。

图片起原：progressive-charlestown.com

因为低密度脂卵白（LDL）胆固醇会进入动脉壁驱动动脉粥样硬化发生或使动脉硬化，而动脉粥样硬化会驱动心脏病发生和中风发生，按捺该过程的疗法或能匡助有效降低风险机体生命状况的发生。心血管疾病是激发全球人群灭亡的第一大原因，而在美国，冠状动脉疾病和中风在心血管疾病灭亡人群中占到了60%以上的比例。

这项研究中，研究人员首次揭示了名为SR-B1（1型，B类清道夫受体）的卵白质若何将LDL颗粒输送到动脉内皮血管中，同时他们还发现，名为DOCK4（细胞因子4）的卵白质能与SR-B1合作，且对于上述过程非常要害。在动脉粥样硬化发生早期阶段，进入动脉壁的LDL会吸引并被巨噬细胞所摄取，而摄入LDL的巨噬细胞会改变成泡沫细胞，从而促进炎症发生并诱动员脉粥样硬化斑块的形成。

所形成的斑块会让动脉变窄而且固定下来，若斑块碎裂则会激发血液凝固，阻断血液流向大脑或心脏，从而激发中风或心脏病发生，在对机体胆固醇水平升高的小鼠进行研究后，研究者发现，从血管内皮细胞中剔除SR-B1卵白则会导致进入血管壁的LDL大大削减，且会使得泡沫细胞发生削减，动脉粥样硬化斑块变小。

研究者Shaul透露，文章中，我们将小鼠机体中易于形成斑块的动脉区域与不太或者发生动脉粥样硬化的区域进行剖析，对比了这些区域中SR-B1和DOCK4的品貌，究竟发现，在粥样硬化斑块形成之前，疾病易于发生区域中的SR-B1和DOCK4水平较高，研究者指出，粥样硬化病变区域更易于显现在特别的动脉位点，因为该区域中存在更高水平的SR-B1和DOCK4。为了确定这些研究究竟是否能应用到人类机体中，研究人员对来自NIH的三个自力数据库中人类动脉粥样硬化和正常动脉的数据进行了剖析，在这三个数据库中，比拟正常动脉的人群而言，动脉粥样硬化患者机体患处的SR-B1和DOCK4水平均较高。

今朝研究人员正在深入研究试牟利用基因疗法来封闭或降低动脉血管内皮细胞中SR-B1和DOCK4的功能，从而按捺动脉粥样硬化的发生。若是研究者能斥地出一种药物来按捺SR-B1或DOCK4，或许行使新型基因疗法来静默内皮细胞中SR-B1和DOCK4的表达，那么回叙就能潜在降低动脉粥样硬化的发生，从而降低冠状动脉疾病、心脏病发生和中风发生的风险，诸如如许的疗法或能增补当前的疗法，更好地改善患者的生存质量。

原始出处：Linzhang Huang, Ken L. Chambliss, Xiaofei Gao, et al. SR-B1 drives endothelial cell LDL transcytosis via DOCK4 to promote atherosclerosis, Nature(2019). DOI: 10.1038/s41586-019-1140-4

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