悦然读IO | 免疫治疗之“喝完咖啡再喝茶，千万不要吸大麻”

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肿瘤患者在接管免疫搜检点按捺剂的同时，若是使用了大麻类物质，对免疫搜检点按捺剂的疗效是否会有影响呢？

以色列的专家对此进行了一项回首性研究 (9)，剖析了2015年8月~2016年8月时代140例接管纳武利尤单抗治疗的肿瘤患者（晚期黑色素瘤、非小细胞癌、肾透亮细胞癌），个中89例接管纳武利尤单抗，51例接管纳武利尤单抗+大麻，两组间基线特征平衡。

➤ 患者治疗数据：起原于电子病案和文本病历，包罗岁数、肿瘤类型、分期、诊断日期、抽烟状况、转移部位、治疗线和治疗的其他细节；以及大麻的使用时间、剂量和途径。

➤ 大麻数据：来自于6家供应大麻类物质的公司，包罗产物的四氢大麻酚（THC）、大麻二醇（CBD）含量，使用途径，以及供应给顾客的日期和时间。

凭据分歧癌种的患者数目，作者将患者分为两大类：NSCLC以及其他（肾癌+黑色素瘤）。考虑到近期疗效和基线特征有关，是以作者剖析时，去除了纳武利尤单抗治疗后生存期＜2个月的患者，余116例患者进行ORR剖析。

➤肺癌组：未使用大麻的患者RR=33.3%，使用大麻患者RR=17.6%（p=0.128, OR=0.43, 95% CI: 0.14–1.28）；

➤黑色素瘤+肾癌组：未使用大麻的患者RR=43.3%，使用大麻患者RR=10% (p=.084, OR=0.15, 95% CI: 0.02–1.3)。 

➤对RR数据进行了多身分剖析，发现大麻使用是独一影响RR的身分，(p=0.016, OR=3.17, 95% CI: 1.24–8.1)，意思是：不使用大麻的患者 vs. 大麻使用者，有3.17倍的机会能从纳武利尤单抗中获益。

将140例患者再进行ORR的剖析，从柱状图看出，数据趋势和总体116例患者照样对照雷同的，大麻使用会减低纳武利尤单抗的疗效。

➤单身分剖析：大麻使用对PFS无影响（p=0.27, HR=1.25），对OS有微弱的影响（p=0.045, HR=1.58, 95% CI: 1.01–2.46)。

➤多身分剖析：两组间PFS和OS并无统计学差别。影响PFS和OS的身分是抽烟（PFS和OS，校正HR均为2.41）和脑转移（PFS校正HR=2.04，OS校正HR=2.83）。为了索求大麻对PFS和OS是否有微弱的影响，作者还进行了Cox回来EnTER剖析，剖析未提高统计学模型的质量，也没有改变HR值。

➤大麻类物质：51例使用大麻的患者，有37例从售卖大麻的公司获得大麻类物质的具体细节。THC和CBD含量的比例局限较广，凭据分歧的截值把THC（10%）和CBD（1%）分为分歧的亚组。究竟提醒，THC和CBD的浓度对RR没有显著影响。

➤使用体式和剂量：大麻的使用体式和剂量对RR亦无影响。

➤抗生素：基线两组间使用抗生素的患者比例均＜5%。

➤糖皮质激素：一线和二线治疗患者中，没有使用糖皮质激素；三线治疗患者中，单药和结合组离别有4例和3例患者使用激素，最大剂量使用量为20mg 强的松/日。

鉴于文章回首性剖析的素质，两组间不良回响无统计学差别。

➤ 对折患者未显现免疫相关不良回响（irAE）；

➤不到10%的患者需要接管大剂量糖皮质激素治疗irAE，两组间无统计学差别。

大麻类物质的使用或者对肿瘤免疫治疗有影响，示意在ORR的降低，但对PFS和OS的影响无统计学差别。

参考文献

1. Bar-Sela G, Vorobeichik M, Drawsheh S, Omer A, Goldberg V, Muller E. The medical necessity for medicinal cannabis: prospective, observational study evaluating the treatment in cancer patients on supportive or palliative care. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:510392.

2. Rieder SA, Chauhan A, Singh U, Nagarkatti M, Nagarkatti P. Cannabinoid-induced apoptosis in immune cells as a pathway to immunosuppression. Immunobiology. 2010;215(8):598-605.

3. Brisbois TD, de Kock IH, Watanabe SM, Mirhosseini M, Lamoureux DC, Chasen M, et al. Delta-9-tetrahydrocannabinol may palliate altered chemosensory perception in cancer patients: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot trial. Ann Oncol. 2011;22(9):2086-93.

4. Cannabis In Cachexia Study G, Strasser F, Luftner D, Possinger K, Ernst G, Ruhstaller T, et al. Comparison of orally administered cannabis extract and delta-9-tetrahydrocannabinol in treating patients with cancer-related anorexia-cachexia syndrome: a multicenter, phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial from the Cannabis-In-Cachexia-Study-Group. J Clin Oncol. 2006;24(21):3394-400.

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9. Taha T, Meiri D, Talhamy S, Wollner M, Peer A, Bar-Sela G. Cannabis Impacts Tumor Response Rate to Nivolumab in Patients with Advanced Malignancies. Oncologist. 2019;24(4):549-54.