Cell：“洗车途径”清除脑内老年痴呆症蛋白质

慢性神经退行性疾病是美国第六大死因，老年痴呆症小鼠模型的研究究竟为治疗慢性神经退行性疾病供应了一种或者的新方式。新发现的途径也有助于调节炎症，是以这一发现也能够获得对恶性脑肿瘤进行免疫治疗的策略。

研究人员称这种途径为LC3相关的内吞感化或称为 LANDO。他们在脑和中枢神经系统的首要免疫细胞小胶质细胞中发现了这种途径。然而，初步证据表明， LANDO是一个在全身细胞中起感化的根基过程。

研究人员发现， LANDO对小鼠体内神经毒性β-淀粉样卵白的沉积具有珍爱感化。激该死通路还能够预防毒性神经炎症和神经退行，包罗预防记忆问题。

“在阿尔茨海默病等神经退行性疾病的配景下，经由增加β-淀粉样卵白的消灭率和减轻神经炎症，激活小胶质细胞中的 LANDO或许对治疗是有益的，”该文章的通信作者，圣犹德免疫学系主任Douglas Green博士说。

激活 LANDO似乎能够预防神经退行性疾病，第一作者Bradlee Heckmann博士，Douglas Green实验室的博士后说，按捺这种途径或者会提高癌症免疫治疗的结果。“尽管还处于初步阶段，使用原发性脑肿瘤模型的初步数据表明，按捺LANDO或者供应一种机制，在肿瘤微情况中激活炎症，以发生抗肿瘤回响，”Heckmann说。

洗车

神经元中β-淀粉样卵白的储蓄是阿尔茨海默病的标记。科学家们知道小胶质细胞会接收β-淀粉样卵白。LANDO路径的发现回覆了接下来会发生什么的问题。

Heckmann把LANDO比作主动洗车机的把持员。在这种情形下，汽车是小胶质细胞上的受体，与神经毒性β-淀粉样卵白连系，并将卵白质带到洗车机中。并且，就像汽车在尘土消散后回到街道上一般，当β-淀粉样卵白被处理后，受体又回到小胶质外观，在那边它能够接收额外的β-淀粉样卵白。

主动洗车机依靠硬件将汽车固定在一个轨道上，从而使汽车经由机械。同样，LANDO施展功能需要几种卵白质。这些卵白质——Rubicon、Beclin 1、ATG5和ATG7——因其在相关细胞途径中的感化而更为人所知，这些细胞途径用于轮回不需要的和不想要的细胞成分。跟着岁数的增进，这些卵白质的表达削减。

追随数据说话

“你永远不知道科学会走向何方，”Green说。“这个项目起头是为了研究癌症的免疫回响。”Heckmann意识到这一发现与一种疾病有关，不是儿童相关，而是与老年人相关。科学就是如许的。当你追随数据的时候，你永远不知道它会指向哪里。