降糖“弄潮儿”司美格鲁肽携中国数据ADA年会再证实力

2020-06-22 01:25:37

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编者按：每周打针一次的GLP-1受体感动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽（Semaglutide）在全球大型系列临床研究中显现了更强的降糖、减重疗效，精巧的心血管珍爱感化，成为新型降糖药物中的“弄潮儿”。在第80届ADA科学年会中，关于司美格鲁肽的两项中国人群研究数据重磅颁发：1期研究究竟显露司美格鲁肽在健康中国人群中平安和耐受性精巧，与全球人群究竟一致；3期临床研究中司美格鲁肽的降糖、减重疗效显著优于对照药，并能有效降低血压。同时，还有两项基于SUSTAIN研究的剖析究竟在年会发布，再次验证了司美格鲁肽优异的疗效及平安性。

司美格鲁肽中国研究数据颁发，再证实力

1期临床研究：司美格鲁肽药代动力学特点、平安性及耐受性精巧，与全球人群究竟一致（941-P）^[1]

由北京病院史爱欣传授主导的司美格鲁肽1期临床研究是一项随机、双盲、抚慰剂对照、为期13周的研究，评估了司美格鲁肽在中国健康成年人的药代动力学、平安性及耐受性。

研究设计：共入组了36例受试者，随机分派至司美格鲁肽0.5mg（n=12）组或司美格鲁肽1.0mg（n=12）组，或抚慰剂组（n=12）。首要研究终点为司美格鲁肽稳态下的露出量（采用药-时曲线下面积[AUC_0-168h]来透露）。

图1. 司美格鲁肽的中国健康成年人1期临床研究设计

首要究竟：司美格鲁肽稳态露出量与给药剂量呈比例性增加，药-时曲线见下图。平均露出量与既往司美格鲁肽的研究雷同。1.0mg的司美格鲁肽与0.5mg司美格鲁肽的AUC_0-168h的比值为1.99（95%CI:1.78~2.23）。两个剂量的司美格鲁肽组与抚慰剂组中的不良事件发生率相似。最常见的不良事件为胃肠道回响。

图2. 给药距离内的平均司美格鲁肽浓度呈剂量依靠性升高

研究结论：司美格鲁肽在中国健康成年人受试者中的药代动力学特点、平安性和耐受性均与既往在其他人种中的研究究竟一致。这些数据提醒两个剂量的司美格鲁肽0.5mg、1.0mg每周皮下打针一次适用于中国2型糖尿病（T2DM）患者治疗。

3期临床研究：司美格鲁肽降低HbA_1c、体重及血压的疗效显著优于西格列汀，平安性精巧（961-P）^[2]

研究概述：由北京大学人民病院纪立农传授作为首要研究者（PI）的SUSTAIN China MRCT研究是一项为期30周、双盲、双模拟、活性药物对照、平行分组、四臂3期临床研究，旨在对照司美格鲁肽（每周一次）与西格列汀（每日一次）在经二甲双胍治疗后血糖掌握欠安的T2DM患者的疗效和平安性。

研究设计：研究入组了868例经二甲双胍治疗后血糖掌握欠安的成人T2DM患者（HbA_1c 7.0%~10.5%）。受试者被随机分派至以下任一治疗组：

司美格鲁肽1.0mg+西格列汀抚慰剂（n=290）；
司美格鲁肽0.5mg+西格列汀抚慰剂（n=288）；
西格列汀100mg+司美格鲁肽1.0mg抚慰剂（n=145）；
西格列汀100mg+司美格鲁肽0.5mg抚慰剂（n=145）。

受试者中70%的患者来自中国，13%来自韩国。首要研究终点为随访30周时HbA_1c自基线的转变，次要终点为30周时体重自基线的转变。

图3. SUSTAIN China MRCT研究设计

首要究竟：

每周一次司美格鲁肽（0.5mg和1.0mg）治疗降低HbA_1c和体重均显著优于西格列汀，中国人群队列与总体人群究竟相似（将西格列汀两组进行归并剖析，图4）。30周时司美格鲁肽1.0mg可降低HbA_1c达1.8%、降低体重达4.0kg。

注：ETD:估量的治疗差别;CI:置信区间

图4.第30周HbA_1c和体重较基线水平的转变

与西格列汀组比拟，司美格鲁肽0.5mg及1.0mg组受试者均有更大比例达到HbA_1c＜7.0%或体重减轻≥5%的方针或实现复合终点（HbA_1c＜7.0%、无严重或血糖证实的症状性低血糖、无体重增加）。

注：*统计学显著；BG：血糖

图5.在第30周时达到治疗方针的患者比例

30周时，与西格列汀比拟，司美格鲁肽两个剂量组降低收缩压更为显著（司美格鲁肽0.5mg：-3.4mmHg vs. 西格列汀: -1.1mmHg，P=0.0341；司美格鲁肽1.0mg：-6.6mmHg vs. 西格列汀: -1.1mmHg，P＜0.0001）。

平安性：严重不良事件的申报数量很少，未发现不良事件的聚类。司美格鲁肽的最常见不良回响为胃肠道回响，同时也是受试者完结治疗的最首要原因。经血糖证实的症状性低血糖事件发生率很低，三组间相似。

研究结论：经二甲双胍治疗血糖掌握欠安的T2DM患者，应用每周一次司美格鲁肽降低HbA_1c和体重的疗效显著优于西格列汀。每周一次0.5mg或1.0mg的司美格鲁肽在总体人群以及中国人群中的疗效和平安性相似，本研究究竟与既往揭橥的SUSTAIN系列研究究竟一致。

司美格鲁肽SUSTAIN系列研究再出科学新证

无论基线BMI若何，司美格鲁肽降低HbA_1c和体重均显著优于对照药：SUSTAIN1-5,7-10事后剖析(933-P)

研究概述：SUSTAIN系列研究中，每周皮下打针一次司美格鲁肽较对照组显著降低HbA_1c和体重且平安性精巧。患者身分例如BMI或者影响治疗选择和治疗方针，本项事后剖析评估了司美格鲁肽在SUSTAIN1-5及7-10研究中相较对照组在HbA_1c和体重方面的优势是否与基线BMI水平相关。

研究设计：受试者依据基线BMI水平被分为四个亚组 (离别为BMI<25， ≥25~<30，≥30~<35，及 ≥35 kg/㎡)，评估每个亚组的HbA_1c和体重自基线的改变、治疗差别 (ETDs)和95%可托区间(CIs)。采用交互P值评估BMI与疗效之间的互相感化及分歧亚组间的不良事件发生率。

研究究竟：司美格鲁肽组和对照组中分歧BMI亚组的HbA_1c自基线的转变值均根基一致。跟着BMI的增加，司美格鲁肽和对照组中的体重削减绝对值均有增加的趋势。但BMI与体重削减的比例并无显著相关(P>0.05)。大部门BMI亚组中，司美格鲁肽治疗HbA_1c、体重自基线改变的ETDs 显著优于对照组(ETD <0) 。分歧BMI亚组的不良事件发生率相似。司美格鲁肽最常见不良回响为胃肠道回响，同时也是受试者完结治疗的最首要原因。

研究结论：司美格鲁肽降低HbA_1c和体重的疗效显著优于对照组，且不受基线BMI的影响。

二甲双胍单药治疗根蒂上结合司美格鲁肽1.0mg较恩格列净疗效更佳：Meta回来剖析(2185-PUB)

今朝尚无新型降糖药物司美格鲁肽与恩格列净头仇人直接对照的数据，本届ADA年会中展示了一项Meta回来剖析的究竟，间接对照了两种药物的疗效及平安性。

研究方式：研究入组了SUSTAIN2、3、8三项研究中的司美格鲁肽1.0mg组和PIONEER2研究中恩格列净组的受试者数据。受试者基线均已接管二甲双胍单药治疗。研究者对影响疗效的身分和预后身分进行了校正。

研究究竟：两组基线特征相似，比拟较恩格列净，司美格鲁肽1.0mg降低HbA_1c（-0.8%，-1.4%，P<0.001）及体重（-3.7kg，-5.3kg，P<0.001）更为显著。司美格鲁肽组HbA_1c和体重达到方针的受试者比例显著更高（P<0.001），个中，司美格鲁肽1.0mg组受试者HbA_1c≤6.5%达标比例是恩格列净组的6倍。

研究结论：在二甲双胍单药治疗的根蒂上结合司美格鲁肽1.0mg较恩格列净可以更好地降糖减重。

结语

降糖弄潮儿——司美格鲁肽的中国人群研究数据表态2020ADA科学年会，力证了司美格鲁肽在中国T2DM人群应用的有效性及平安性，且与既往全球大型临床研究究竟一致，为其在中国将来的上市及临床应用夯实了循证根本。SUSTAIN系列研究深入剖析的新数据再一次显露了司美格鲁肽较其他降糖药物的降糖、减重优势，助力其在T2DM的临床治疗中施展主要感化！

参考文献：

1.Aixin Shi et al. A Trial to Assess the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Semaglutide in Healthy Chinese Subjects. [941-P]Poster presented at: American Diabetes Association 80th Scientific Session; June 12-16, 2020; Virtual.

2.Linong Ji et al. Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide vs. Once-Daily Sitagliptin as Add-On to Metformin in Subjects with Type 2 Diabetes (SUSTAIN China MRCT): A 30-Week Double-Blind, Phase 3a, Randomised Trial. [961-P]Poster presented at: American Diabetes Association 80th Scientific Session; June 12-16, 2020; Virtual.

3.Vanita R. Aroda et al. Greater Reductions in HbA1c and Body Weight with Once-Weekly Semaglutide vs. Comparators across Baseline BMI Subgroups: A Post Hoc Analysis of SUSTAIN 1-5 and 7-10. [933-P]Poster presented at: American Diabetes Association 80th Scientific Session; June 12-16, 2020; Virtual.

4.Ildiko Lingvay et al. Once-Weekly Semaglutide 1mg vs. Empagliflozin 25mg as Add-On to Metformin Monotherapy in Patients with Type 2 Diabetes: A Meta-regression Analysis of Individual Patient Data.[2185-PUB]：American Diabetes Association 80th Scientific Session; June 12-16, 2020; Virtual.

（起原：《国际糖尿病》编纂部）