BNP不高的终末期心衰,你见过吗?

BNP不高的终末期心衰,你见过吗?

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B型利钠肽(BNP)和N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)是目前在心衰诊疗中应用最广泛的生物标记物,它们不仅有助于急性慢心衰的诊断和鉴别诊断,而且还与心功能分级基本一致。因此,《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》在心衰的诊断流程中特意强调了BNP/NT-proBNP不可替代的重要地位:BNP<100 ng/L,NT-proBNP<300 ng/L时,通常可排除急性心衰;而BNP<35 ng/L,NT-proBNP<125 ng/L时,通常可排除慢性心衰。这似乎给大家一种印象:BNP不高就不能诊断心衰。那么事实真的是这样吗?我们先看一个病例。

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作者:人间世

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BNP不高的终末期心衰,你见过吗?

图1  心衰诊断流程图


BNP不高的终末期心衰,你见过吗?


患者56岁男性,既往有扩张性心肌病病史,长期规律用药,近期出现呼吸困难明显加重,端坐呼吸,伴有双下肢重度水肿,查体:BP 96/60 mmHg,P 106次/分,双肺可闻及大量湿啰音,心音低钝。


急查心电图:房颤心律,肢体导联低电压,胸前导联R波递增不良。


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图2  心电图


胸片示:心影增大,双肺淤血,肋膈角模糊,图3。


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图3  胸片


超声心动图示:LA 73 mm,LV 75 mm,EF 20%,全心增大,二尖瓣中量反流,三尖瓣大量反流,心功能减低,肺动脉高压,心包积液。


无论怎么看,这都是一个教科书式的标准心衰病例,但是急查的BNP结果却十分出乎意料:BNP水平只有202 ng/L。通常,BNP水平与心功能严重程度呈正相关,而本病例却完全不符合这种情况。

    

难道是BNP半衰期太短,留取血样后放置时间太久以致部分BNP降解?于是与检验科联系好后,再次留取血样急查BNP,然而结果基本同前。


难道不是心衰?但是患者病史、症状、体征、胸片和超声心动图都明显支持心衰的诊断。


综合考虑,该患者终末期心衰的诊断还是成立的,只是与常见的严重心衰患者相比,该患者的BNP呈现为与心功能严重程度不匹配的反常正常化。


BNP不高的终末期心衰,你见过吗?


回顾文献发现,这种BNP反常正常化的终末期心衰并不少见,而且往往提示预后不良。The American Journal of Cardiology上发表的一项临床研究,共纳入了218例连续收集的扩张型心肌病所致终末期心衰病例,其中有62例(28%)出现了血浆BNP水平相对正常(≤ 400 pg/ml)的现象。与BNP升高的患者相比,BNP正常组的全因死亡率更高(48% vs. 76%,P<0.001)。


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图4  终末期心衰患者BNP正常组预后更差


终末期心衰患者为什么会出现反常正常化的BNP呢?目前机制尚不明确。有研究认为,终末期心衰患者由于左心室舒张末容积显著增加,而过度扩张的心室壁对应力负荷的反应能力下降,以致BNP分泌不再成比例,表现为BNP反常减少。也有学者认为,这可能与终末期心衰患者BNP生成途径及清除降解途径改变有关。


总之,BNP/NT-proBNP在心衰的诊断、治疗和预后判断中的应用价值,大家都有目共睹。但是临床情况千变万化,辅助检查结果的影响因素错综复杂,我们对疾病的总体把握绝不能过度地依赖某一项检查结果,而应综合相关临床表现才能作出最符合逻辑的诊断。

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