在免疫盛嚣于世的当今,有一句话是我们经常提醒患者朋友们的:“免疫治疗并非神药,要事先了解自己的病情是否适合PD1/PDL1免疫治疗,疗效几何,然后再行用药”。也就是临床常常提到的生物标志物的问题。每一种治疗都有自己合适的患者人群,也因此我们会着重于各种治疗的预测筛选指标biomarker的研究。患者通过检测指标为自身的治疗疗效进行预估,可有效避免盲目用药带来的病情延误。
回到免疫治疗的biomarker上,PDL1是我们比较认可的首选标志物。患者朋友将近期的肿瘤组织送到病理科进行免疫组化检测,获得自己组织中PDL1的蛋白表达百分比,百分比越高,疗效越好。但是结合实际,PDL1检测还是有很多阻力:1.相对非绝对指标,也就是PDL1阴性的患者也不一定没有疗效,同时考虑到检测的组织很难代表全身所有的肿瘤组织;2.当下的组织,有的人会拿几年前的蜡块进行检测,检测价值就会下降很多,因为任何的治疗都会导致体内免疫环境的改变,PDL1表达也是变化的,过去的无法代替当下,而患者是非常拒绝再行有创取材的。
而与此同时,通过基因检测来推测免疫疗效的研究也获得了多种研究进展。今天小编就汇总一下,在基因检测中那些与免疫治疗息息相关的基因指标。
肿瘤突变负荷TMB
TMB(tumor mutational burden)即肿瘤突变负荷,指的是一份肿瘤样本中,所评估基因的外显子编码区每兆碱基中发生置换和插入/缺失(非同义突变)突变的总数。简单理解为肿瘤细胞突变的数量。体细胞突变一旦发生,可表现在RNA和蛋白水平,产生的新抗原(或新表位)、蛋白片段、肽段等被自身免疫系统识别为非自我(non-self)抗原,激活T细胞,而引起免疫反应。因此TMB越高,免疫治疗疗效越好。这一点可以解释很多问题,也得到了很多的试验印证。
第一,为什么肺癌、黑色素瘤之类的患者相比胃癌、食管癌的患者更适合免疫治疗?答案是肺癌黑色素瘤的TMB在整体癌种中是比较高的。
第二,多种试验研究显示TMB的高低可以很好的将适合免疫治疗的患者筛选出来。
Checkmate026研究:nivolumab单药治疗初治晚期非小细胞肺癌患者,高TMB的患者显疗效。
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