梅斯医观察 | PV / iDM：从制药业发展看风险控制

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梅斯医观察 | PV / iDM：从制药业发展看风险控制

文/张发宝、张博成

现代制药业的起源，来自于19世纪中期的天然提取物。虽然我们认为中国是草药大规模应用的祖先，但有了对化学结构理解的加持，英国和德国在单方提取物上起步最早——比较有代表性的是吗啡、奎宁。再向前推，英国在鸦片的使用上也与中国不太一样，乾隆时期英国对鸦片同期的使用方法是泡茶，传闻对止痛效果好，但成瘾性相对弱些。

自然带来的灵感结合对化学结构的认知，使得制药业在20世纪进入了合成药物时代，时至今日，人们仍在使用的部分药品依然能看到当年的灵感——来自长春花的长春西汀、来自柳树皮的乙酰水杨酸（阿司匹林），和来自《伤寒论》的青蒿素。

这一时期全球最领先的企业依然来自德国——默克、拜耳。..品、止痛药品、肾上腺素、抗癫痫药、胰岛素、维生素相继被开发上市，在鼎盛时期，德国原料产量占到全球的80%。然而两次世界大战的“洗礼”使得德国制药行业的优势地位逐渐被美国所取代，礼来公司成为了当时最大的制药巨头。同时期诞生对疾病治愈产生大量效能的化合物——乙酰苯胺、非那西丁、肾上腺素、阿司匹林、磺胺、巴比妥。

也是在同期的20世纪初，药品的不良反应也逐渐暴露，最大的不良事件来自拜耳研发的海洛因——最早被德国用于止痛和打造超级部队，战斗一周不睡觉那种——当后来发现成瘾及对人体机能的损耗后这一大规模应用才被叫停。同期，磺胺因为被发现有抗菌活性而被神话，最终导致了1937年的磺胺过量中毒事件，107名患者因此丧命。

巨大的悲痛最终换来了变革，1938年6月，美国通过了《联邦食品药品和化妆品法》，自此，药品上市之前需要FDA的安全有效性评估，获得批准后才能上市。该法案的通过，开启了标准化制药的先河，小作坊做药的时代正式终结。

来源于：unsplash

尽管人们驾驭化学成分的能力在不断提高，对药理和毒理的认识也日趋谨慎，不良反应仍在20世纪80年代后逐渐暴露出来。

梳理相对有标志性的事件

● 苯甲醇造成皮肤凹陷及肌肉外形消失

● 四环素导致牙冠黄染

● 西立伐他汀造成肌无力和致死性横纹肌溶解

人体对外源性化合物反应差异性巨大，从青霉素的皮试开始，对不良事件的控制就纳入临床用药的操作规范；时至今日，对肿瘤患者化疗药和生物药的基因测试也常被用来监控患者的耐受性和疗效敏感分析。

由此可见，药品在解决当期临床需求的同时，对不可知的一系列未知风险的防控也应严密展开，因此才有了GVP（Good Pharmacovigilance Practice）的诞生。我国的的药物警戒管理体系于2018年加入ICH后开始加速，同时兼顾预警和主动探测不良事件。

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