国内肿瘤辅助治疗市场最大空缺是什么？

跟着肿瘤治疗的络续冲破，靶向治疗、免疫治疗起头到场抗肿瘤斗争中，化疗仍是至少将来的十年内抗肿瘤治疗的主力军。若何让患者在接管化疗过程中还能有质量的生活是不克轻忽的问题，但凡有患者接管放化疗，其引起的不良回响就会如影随形，首要包罗治疗引起的恶心吐逆，恶病质，口腔黏膜炎，骨转移，造血生长因子削减等。

在癌症治疗中，恶心吐逆是患者最常见不良回响之一，常在治疗初期就会显现，今朝临床对于化疗引起的恶心吐逆最首要的方式为预防性使用，且打针剂比口服更轻易。恶心吐逆药使用人群大但可用产物也较多，首要集中在3类产物：5-HT3受体拮抗剂、NK1受体拮抗剂和类固醇激素。默克的阿瑞匹坦和福沙匹坦在全球为首要产物，因为2018年刚进入中国，类固醇激素类已进甲类医保，5-HT3受体拮抗剂约占9成的止吐药市场，阿瑞匹坦增进受限。

表1 用于化疗引起的恶心吐逆首要产物

图1 2018年国内5-HT3受体拮抗剂首要产物及厂商的市场份额

恶病质和口腔黏膜炎治疗药物选择性少，临床上有药物不少超适应症运用。

癌症患者恶病质是以骨骼肌和脂肪同时丢失为特征的综合征，首要示意为食欲不振、体重下降、贫血、乏力和衰竭等。今朝无产物核准于这一适应症，糖皮质激素和醋酸甲地孕酮被临床超适应症使用以增进肿瘤晚期患者的食欲,但结果有限。中药抗肿瘤打针液因为在解说书能够改善必然水平的恶病质，是以也被应用在这一空白市场，占有必然份额。

图2 2018 年首要中药抗肿瘤打针剂市场占比

口腔黏膜炎常在放化疗后轻易显现，发生率达20％-40％，若是大剂量化疗可高达80%，导致口腔溃疡，吞咽难题和吞咽痛，胃炎，腹泻和接收不良等，也会引起食欲不振和体重下降。 

表2  国表里上市放化疗引起的口腔粘膜炎首要产物

个中对于已经形成的口腔黏膜炎治疗性用药最值得存眷的粘膜珍爱剂，比拟漱口水来说疗效持续时间更长且能削减口腔刺激感，..苏爱康的口腔凝胶Episil本年初刚在中国上市。

口腔黏膜炎预防性用药会比治疗性更有市场，Palifermin是今朝独一上市的核准用于放化疗引起的口腔黏膜炎适应症的预防性用药，尚未在中国..上市，这是一种重组人角质细胞生长因子（Keratinocyte growth factor，KGF），能够经由与成纤维细胞生长因子受体连系促进上皮细胞的增殖、分化和迁徙，能被应用于皮肤浅度烧伤、溃疡治疗、美容，口腔黏膜修复等。国内进展最快的是安科生物的 KGF-2 处于临床III期，适应症为浅二度烧伤，只有信立泰与芝田生物合作斥地的KGF生物雷同物用于口腔黏膜炎，处于临床II期阶段。

放化疗过程中会加剧肿瘤患者造血生长因子削减相关的不良回响，包罗血红卵白、中性粒细胞、血小板削减等。安进的长效EPO和G-CSF均成为重磅炸弹级产物，且都未在中国上市，国内产物是否也能借鉴这一经验。

贫血在各类恶性肿瘤中约能达到30-40%的比例，红细胞输注能敏捷提高血红卵白水平，但在一些患者无法使用，例如自己存在多种同种抗体而无法输血和基于..崇奉拒绝输血，而促红细胞生成素（EPO）虽有传染风险，但相对而言瑕玷较少，长效EPO更提高了使用轻易性。

图3 分歧瘤种中铁缺乏性贫血和贫血的比例

EPO的首要适应症为肾性贫血，全球的EPO市场约60%份额的安进的由短效EPO Epogen 起身后，经由高糖基化体式率先将产物升级为长效EPO后持续占领首要市场，短效EPO利血宝经由与协和发酵麒麟合作在中国上市，但市场占有量远不敌阳三生制药的赛博尔。国内今朝长效EPO仅罗氏一家，美烨生物和宝丽健的rhEPO-Fc正离别处于临床I、II期，用于肾性贫血。

表3 全球EPO首要产物

图4 国内短效EPO首要厂商市场份额

粒细胞集落刺激因子(G-CSFs)是中性粒细胞削减的主要支撑治疗，从全球市场看依然是安进占市场量最大， 长效聚乙二醇化重组G-CSF Neulasta (pegfilgrastim)的市场也已经庖代短效重组G-CSF Neupogen (filgrastim) 。两个产物均未在中国上市，本土企业G-CSF垄断国内市场。个中长效G-CSF市场今朝首要由齐鲁和石药朋分，恒瑞带着独家产物硫培非格司亭打入。

图5 国内G-CSF首要厂商市场份额

重组人促血小板生成素（rh TPO）和重组人白介素-11均可用于化疗引起的血小板削减，个中rhTPO国内仅有沈阳三生的特比澳，重组人白介素-11首要产物为齐鲁制药的巨和粒。

图6 国内白介素-11首要厂商市场份额

骨转移是好多实体瘤远处复发的常见示意，乳腺癌、前列腺癌和肺癌是骨转移高发的三大实体瘤。

表4 中国实体瘤骨转移人群数估算

表5 全球用于实体瘤转移的首要产物

在骨转移市场上首要是三种药物，按在美国的上市时间顺序看：前两者均为破骨细胞按捺剂，同样也用于骨质疏松，传统的二磷酸盐类型已普遍使用，个中以诺华的第三代含氮双膦酸化合物唑来膦酸为首要产物，有不少仿制药上市，国内诺华仍占约一半的市场；地舒单抗是全球首个被核准用于预防实体瘤骨转移患者中骨骼相关事件的药物，重磅炸弹级别，今朝在中国还未获批于此适应症；而2013年在美国上市的α粒子发射同位素镭-223适应症仅限于已有骨转移的去势抗击性前列腺癌患者，价钱昂贵，较少使用。

今朝国内进入临床阶段用于预防骨转移适应症的的地舒单抗生物雷同物厂家首要有齐鲁制药、丽珠单抗、海正药业、泰康生物、津曼特，均为临床I期。

因为机制研究有限，肿瘤辅助治疗产物不算是研发烧点，大多产物也并不把辅助治疗作为首选适应症，今朝国内肿瘤辅助治疗市场最大空白在于恶病质和口腔黏膜炎，骨转移和相关造血生长因子药物在国际上已经看到了重磅炸弹级药物，长效产物将会更快速占领首要市场。

参考资料：

1、WHO CANCER TODAY

2、医药地舆、Pharmadigger数据

3、Prostate Cancer Asia Pacific Whitepaper Report

4、Iron deficiency in cancer patients

5、https://www.xgeva.com/