Cell Stem Cell：原来神经退行性疾病里的细胞没有死？！

一样认为，在帕金森氏病等神经退行性疾病中，神经元细胞一个接一个的灭亡，从而导致了患者显现活动问题和其他症状。科学家们历久致力于解开这些神经元灭亡的原因。然则最新研究证实，它们或者基本就没有死？！

洛克菲勒大学的研究人员发现，帕金森氏病中受影响的神经元能够封闭而不会完全灭亡。他们指出，这些不死的神经元释放出的化学物质也会使它们原本健康的邻人也封闭，导致帕金森氏病患者显现口吃和停留现象。

这一研究发现发布在Cell Stem Cell杂志上，这表明将来能够研发阻止细胞失活过程的药物，有助于预防相关疾病或减慢其历程。

衰老迹象

实际上，不死细胞非常遍及。它们遍布全身，作为衰老的正常构成部门，当细胞意识到它们在盘据过程中蒙受DNA伤害时或者就会封闭。这有助于防止受损细胞不受掌握地生长，引起癌症等问题。

然则，衰老平日在大脑的神经细胞中看不到。神经元与体内其他细胞分歧，它一旦完全形成，就会住手盘据。

然则这项研究发现，令人诧异的是，记忆和活动的多巴胺神经元经由发生化学信使多巴胺来调节动力，却能够衰老。文章第一作者Markus Riessland说：“这是一个新的发现，这令人感应兴奋。”

研究人员剖析了多巴胺神经元中帕金森连锁卵白SATB1切实切功能，这种卵白在帕金森氏病中的活性降低。研究人员在培育皿中将人干细胞培育成多巴胺神经元。在某些神经元中，他们静默了SATB1的基因。

究竟发现缺乏SATB1神经元释放出了化学物质，导致四周神经元发炎并最终衰老。细胞还示意出其他非常，包罗线粒体受损和核增大。这些损坏都不会显现在具有完整SATB1的多巴胺神经元中，也不会显现在贫乏SATB1的另一组非多巴胺神经元中，这意味着衰老途径是多巴胺神经元特有的。

然后，研究小组研究了削减SATB1后激发的一系列事件影响。他们发现，SATB1平日会按捺发生p21的基因，p21是一种已知能促进衰老的卵白质。换句话说，SATB1似乎能够珍爱多巴胺神经元免于衰老。

当研究人员削减小鼠中脑SATB1时，他们发现了沟通的衰老迹象，包罗线粒体受损和高水平的p21。帕金森症患者的脑组织也显露p21升高，进一步证实了实验室究竟。

僵尸细胞

这项工作或者注释了帕金森病的一个谜题：为什么在中脑中的多巴胺神经元实际灭亡之前，多巴胺水平下降得很快。 Riessland说：“即使它们仍然存在，它们也会失去神经元的功能。人们称这些衰老细胞为僵尸细胞（zombie cells），因为它们根基上是不死的，而且因为它们还会舒展。”

衰老细胞排泄的化学物质会引起局部炎症。 Riessland说，这些细胞“住手细胞周期，并起头排泄发炎的因子，向免疫系统发出旌旗——‘快过来吃我’。这或者真的是一个新的注释，解说了为什么会在帕金森病患者体内看到某些炎症标记。”

Riessland说，这项工作为治疗拓荒了新途径。有几种药物能够消灭衰老细胞，好比senolytics，研究人员认为这种药物或者会匡助帕金森病患者。另一种或者的途径是斥地专门针对SATB1或p21的新药。