下一站, 食管癌! PD-1抑制剂K药势如破竹, 补全“广谱抗癌”下一块版图

2019-12-12 02:53:56

2015年8月，美国前总统卡特因黑色素瘤脑转移使用PD-1按捺剂（K药），12月份磁共振搜检公布：未找到可见肿瘤！肿瘤完全消散了！2016年3月卡特在故里公布在大夫的建议下停药，卡特痊愈了。卡特用他的亲自“治愈”履历让更多人熟悉到免疫细胞治疗的切实疗效与无限或者，给无数困扰中的患者带来新进展。

自上市之日起K药就破天荒的一次获批15种肿瘤适应症，由此，K药的“免疫之王”之名得以传扬，而它也彻底改变了全球最难治、最复杂的肺癌治疗款式。

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近日，据国度药品监视治理局（NMPA）官网信息显露，默沙东的帕博利珠单抗（K药）又一新适应症获批。该适应症为K药结合化疗（卡铂+紫杉醇）一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌，且这一适应症无需考虑患者PD-L1表达情形。

短短八个月内，K药马一直蹄地陆续获批三个肺癌一线治疗适应症，成为国内获批肺癌适应症最多的PD-1单抗，当之无愧的免疫之王，适应症离别如下：

[原创文章：www.ii77.com]

2019年3月28日，NMPA核准K药结合化疗用于EGFR/ALK基因突变阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌；
2019年9月29日，NMPA核准K药用于PD-L1表达≥1%（NMPA核准的检测）且EGFR/ALK基因突变阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；
2019年11月29日，NMPA核准K药结合化疗用于转移性鳞状非小细胞肺癌。

至此，K药已经根基杀青肺癌一线治疗的全笼盖，以一骑绝尘之式占领了免疫治疗的高地，将其他PD-1单抗远远甩在死后。

临床试验开展大而全

加快本土化落地

K药之所以能如斯快速高效地陆续获批新适应症，得益于K药临床试验的开展策略。

2017年时，K药相关的临床研究已经高达558个，甩了其他PD-1/PD-L1药物一大截，2019年再立异高达到873个，可谓是目前的PD-1/PD-L1药物的“临床研究之王”。个中多项大型III期临床试验纷纷落地中国，开设中国亚组或许直接与中国研究者合作开展贴合中国患者需求的临床试验，加快针对中国高发和高增进癌种的“本土化”落地推进。

说到中国高发癌种，肺癌是当之无愧的第一名，除此之外，消化道肿瘤也“不甘示弱”，胃癌肝癌食管癌紧随厥后。消化道肿瘤一向以来就是一块难啃的骨头，可用药物有限，治疗结果欠安，备受等候的免疫治疗也在消化道肿瘤上屡屡碰鼻，在征途波动的情形下，K药终于撞出第一个冲破口——食管鳞癌。

一项代号为KEYNOTE-181的临床试验，招募了来自全球的628例复发性转移性食管癌患者，发现食管鳞癌对免疫治疗有显着偏好，稀奇是PD-L1阳性的患者中，K药组和化疗组的中位总生存期离别为9.3个月和6.1个月，降低了31%的疾病灭亡风险。K药也是以被FDA核准用于复发性转移性的PD-L1CPS≥10的食管鳞癌。

是不是只有PD-L1阳性才适合免疫治疗呢，谜底是否认的，后续KEYNOTE-181研究的亚洲亚组和中国亚组剖析发现，亚洲尤其是中国食管鳞癌患者，使用K药数据甚至更优于全球PD-L1阳性的食管鳞癌患者。

在123例中国复发性转移性食管癌患者中（个中119例都是食管鳞癌），K药组和化疗组的中位总生存期离别为8.4个月和5.6个月，降低了55%的疾病灭亡风险。

更主要的是，K药组的1年生存率也跨越化疗组的一倍（36.3% vs.16.7%），意味着原先不克活过1年的食管鳞癌患者在K药的匡助下能够活得更长更好！当然，若是是PD-L1 CPS≥10的食管鳞癌，K药组和化疗组的中位总生存期离别为12个月和5.3个月，生存时间翻倍达到惊人的1年，降低了66%的疾病灭亡风险；K药组的1年生存率更是化疗组的三倍多（53.1% vs.16.1%）！

K药会是中国食管癌患者

等候已久的MR.RIGHT吗？

为什么免疫治疗如斯偏好中国的食管鳞癌？

有专家认为，中国食管癌人群的病理类型、发病部位、临床特征照样治疗回响等方面，均和西方人群有较大差别。

中国食管鳞癌多见，能够说是“吃”出来的癌症，历久抽烟喝酒，吃滚烫、腌制的食物，都邑伤害食管上皮细胞，储蓄更多的肿瘤突变负荷，最终导致食管鳞癌。

另一方面，食管癌大多发现时已经是晚期，显现转移没有手术机会，并且药物治疗选择有限，只有传统的化疗，大多食管癌患者化疗后会显现再度复发。中国食管癌肿瘤负荷高，化疗结果欠安，反而使用免疫治疗开创了一片新六合，证实了器材方人群食管癌在免疫治疗方面的伟大差别。

PD-1单抗之所以成为目前商议度极高的新型治疗，一是因为疗效，二是因为平安性好。以KEYNOTE-181中国亚组研究为例，K药组的三级及以上不良回响发生率只有化疗组的一半（21.0% vs.42.4%）。较传统化疗带来的白细胞削减、中性粒细胞削减、贫血、吐逆、脱发比拟，免疫治疗的平安性更好，副感化较小，而且相对轻易治理和掌握。

K药兼具了免疫治疗疗效和平安性，其临床实验也被一众肿瘤专家们视为尺度参照。广东省人民病院终身主任、广东省肺癌研究所所长吴一龙传授曾现身说法：“我曩昔也认为PD-1单抗都一般，实际使用中发现它们固然都是大分子生物单抗药物，但构造上的微小分歧或者导致疗效和平安性大有分歧，要针对获批适应症合理选择用药。好比K药是今朝独一获批三个肺癌一线治疗适应症的PD-1单抗，已经成为肺癌一线治疗的尺度。”

和KEYNOTE-181沟通的是，在肺癌的KEYNOTE-042和KEYNOTE-407研究中，K药的中国人群数据也显露优于整体全球人群数据的显着倾向，中国人群灭亡风险降低的幅度约为全球人群的两倍，平安性根基一致：

K药是不是最适合中国人的PD-1单抗，谜底有待更多来自中国临床研究的数据颁发。我们也等候K药可以在中国“本土化”上持续发力，惠及更多患者。

究竟，K药在美国已经是当之无愧的“免疫药物之王”，从2014年获批首个恶性黑色素瘤适应症以来，治愈了美国总统卡特，到如今陆续获批的22个适应症，能够说是屡战屡胜。

我们也憧憬适应症收割机K药可以尽快在中国斩获食管癌适应症，持续刷新本身的常胜记录，依此为冲破口征服消化道肿瘤邦畿。K药的下一个适应证是否为人人所想的食管癌，让我们拭目以待。

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