瑞德西韦还是氯喹?谈谈这些老药如何治疗新冠肺炎

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△数据截止2020年2月14日12时


2月13日,全国首例危重型儿童患者康复出院,患者为武汉市1岁男童,曾因新冠肺炎导致呼吸衰竭,是国内首例确诊的危重型新冠肺炎儿童患者。该患儿以消化道症状起病,首要示意为吐逆、腹泻,起病早期呼吸道症状不显着,之后快速进展为急性呼吸拮据综合征、脓毒症休克并伴有急性肾衰竭。



作者:肾世风云-老Y


今朝,医护人员、研究者及疾控工作人员各自从分歧范畴进行着与新冠病毒的战争,隔离新冠病毒传染者是掌握疫情的首要法子,使用珍爱性疫苗是最终掌握疫情进而预防COVID-2019传染的最终策略,而当下的临床研究重点是找到合适的治疗方案来降低灭亡率和减轻患者症状。


近日,来自约翰·霍普金斯病院的Dr. Robert L. Kruse在F000 Research揭橥文章《Therapeutic strategies in an outbreak scenario to treat the novel coronavirus originating in Wuhan, China》,商量治疗COVID-2019传染的潜在方案,首要内容包罗:已有药物的再斥地行使;中和性单克隆抗体疗法;靶向病毒RNA的寡核苷酸策略;斥地可溶性病毒受体卵白(ACE2-Fc)


个中后几个方案需要时间再进行商量,今朝还或者存在未知的风险。这里我们着重商议两种已有药物的再斥地、行使。



2020年2月4日,中国粹者的研究表明,在Vero E6细胞上,瑞德西韦(Remdesivir, GS-5734)对COVID-2019的对折有效浓度EC50=0.77 μM,选择指数SI大于129;磷酸氯喹(Chloroquine)的EC50=1.13 μM,SI大于88,解说上述两种药物在细胞水平上能有效按捺COVID-2019的传染。


相关研究功效以“Remdesivir and Chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro”为题揭橥在Cell Research上。



以下,我们就离别来商议一下瑞德西韦和氯喹这两种药物对新冠病毒的感化。




瑞德西韦



Remdesivir


瑞德西韦是针对埃博拉病毒而研发的核苷酸雷同物,其感化靶点是病毒的RNA合成酶。


对于新冠病毒或者有效的证据


2018年的一项研究中,瑞德西韦曾在体内和体外示意出按捺COVID-2019的表兄SARS病毒的能力。


(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5844999/pdf/mBio.00221-18.pdf)



此刻年稍早前,《新英格兰医学杂志》则报道了美国第一例新冠肺炎患者使用瑞德西韦治疗的全过程,该患者在住院的第七天起接管瑞德西韦治疗,随后病情显现显着好转:血氧浓度上升、肺部啰音消散、食欲也有所恢复。



临床实验开展中


2月5日,中日友好病院王辰、曹彬团队在武汉市金银潭病院公布启动瑞德西韦治疗新型冠状病毒传染的临床研究,轻、中症患者的试验预期竣事时间为4月27日,重症患者则为5月1日。


据悉,临床试验的入组患者共计761例,个中轻、中症患者308例,重症患者453例。研究执行随机双盲试验,以评价药物的有效性和平安性。


介入中/轻症试验的患者需要在 18 周岁以上,且发病不跨越 8 天;患有严重肝病、肾伤害,处在哺乳期、孕期、已知对瑞德西韦有过敏回响或此前 30 天内介入过 COVID-2019 相关试验治疗的病人都不克介入此次试验。试验组和对照组在第 1 天离别赐与瑞德西韦和抚慰剂 200 mg负荷剂量,然后天天一次 100 mg静脉内维持剂量,持续 9 天。


https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04252664)


介入重症试验的患者则与中/轻症患者组比拟略有不同,如要求发病时间不跨越 12 天等,试验组和对照组在第 1 天离别赐与瑞德西韦和抚慰剂 200 mg负荷剂量,然后天天一次 100 mg静脉内维持剂量,持续 9 天 


https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04257656)



*平安性  该药的副感化首要包罗累及肝脏,但多半是可逆的。对每个患者应充裕衡量利(有效性)与弊(不良事件)后,再考虑药物的使用。等候我国进行的多项三期试验有更多相关数据,以便于核准上市后的具体用药。




氯喹/羟氯喹



Chloroquine


氯喹最早用于疟疾,今朝临床用来治疗红斑狼疮、风湿性关节炎等。


对于新冠病毒或者有效的证据


2003年,柳叶刀流行症学杂志曾揭橥文章谈到氯喹抗病毒的两个或者感化机制。



直接改变病毒对细胞的感化,包罗内吞, 转移,病毒脱膜, 核酸复制,病毒卵白的糖基化润饰,病毒组装,新病毒粒子的转运,最后胞吐感化释放等一系列过程。



缓解病人体内的自身过度免疫回响。按捺肿瘤坏死因子和白介素IL-6的发生和释放,从而削弱细胞因子风暴。



此前,曾有体外试验证实氯喹能够按捺与新冠病毒同属冠状病毒的两个表兄弟SARS和MERS


1.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4136071/

2.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1232869/



又有一项动物学实验表明,氯喹可以按捺人冠状病毒(HCoV-OC43)诱导的新生小鼠的灭亡,在15mg/KG服用情形下,小鼠生存率为98.6%;在5mg/KG服用情形下,小鼠生存率为88%;在1mg/KG小鼠生存率为13%;而未给药组生存率为0%。


(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2715625/)



此外,针对本次新冠病毒,也已经有国内研究者揭橥了却果:北京佑安病院和中山大学从属第二病院开展了19例新冠肺患者的磷酸氯喹治疗试验,所有患者临床症状缓解或好转,17例患者核酸检测转阴,并有2 人出院、1 人达到解除隔离和出院尺度;中山大学第五病院发现:使用磷酸氯喹治疗新冠肺的患者5天内咽拭子核酸阴转率高达50%(5/10)显著优于使用洛匹那韦/利托那韦者。



临床实验开展中


今朝,在中国临床试验注册中心能够查到,多项用氯喹/羟氯喹治疗新冠肺的临床试验正在开展。



*平安性  急性使用氯喹/羟氯喹对照平安,历久使用或者导致视力受损等副感化。硫酸羟氯喹与莫西沙星有药物互作,停用莫西沙星后才能使用。


结语


正值病毒残虐之际,无论是瑞德西韦,照样氯喹都在理论上有效,但临床实践是磨练药物有效性的独一尺度。


我们殷切地进展两种药物的试验究竟早日发布。相对而言,氯喹已在临床使用跨越50年,生产成本低,若是经证实对新冠肺炎有效,极有或者在治疗优先度上优于瑞德西韦。


起原:肾世风云·团队。

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