癌细胞“绑架”神经元帮自己壮大，科学家破译癌细胞分子机制 | 最新Nature封面

晓查 赖可 发自 凹非寺 
量子位 报道 | 公家号 QbitAI

癌细胞平日会环绕在神经元之间，这给治疗癌症带来很大的难题。 [原文来自：www.ii77.com]

研究表明，肿瘤里若是含有很多神经元，病情就更严重。 [好文分享：www.ii77.com]

癌细胞和神经元之间事实是什么关系？

最新一期Nature封面文章揭开了谜底：癌细胞可以把神经元“化敌为友”。

简洁讲，就是癌细胞能发射旌旗，促成一种肾上腺素神经元生长，这些神经元在癌组织中增殖，就等于在帮癌症强大。

然则到若是要具体到分子感化层面，还要慢慢讲：

绑架神经元

恶性肿瘤是复杂的多细胞鸠合。肿瘤细胞被其他类型的正常细胞包抄，配合形成了肿瘤微情况。

个中有“纤维母细胞”、“免疫细胞”，前者匡助肿瘤细胞生长扩散，后者负责覆灭肿瘤细胞。所以曩昔人们进展搞清楚这两种细胞与肿瘤细胞的感化机理。

然而，人们却忽略了肿瘤微情况中的另一种细胞：神经细胞。

客岁Nature的一篇文章发现，癌细胞能够和神经元突触保持起来，形成电活性组织。该组织能够向肿瘤细胞收集中的脑瘤细胞发出旌旗，促进其迁徙和生长。

并且，肿瘤微情况中的神经元密度往往很高，肿瘤细胞似乎还有一种操控神经元增进的方式。

此次科学家研究了在头颈部的癌症。经由视察小鼠模型和人类口腔鳞状细胞癌（OCSCC）的移植样本，研究者发现，若是一种叫做p53卵白缺乏，肿瘤微情况中的神经元密度就会很高。

p53基因突变的是最常见的一种癌细胞变异，大约60％的结肠癌，50~80％的肺癌和95％的卵巢癌都是它造成的。

若是肿瘤微情况中有更多神经元，肿瘤组织就生长更快，也更轻易扩散，导致患者存活时间大大缩短。

也就是说，p53卵白缺乏，导致肿瘤中新神经元增多，患者的存活时间变短。

那神经元是受到了如何的刺激而增多？

研究发现，口腔癌会经由发射细胞外囊泡与神经进行沟通，囊泡中的microRNA与神经保持。

接着，对比缺乏p53卵白和正常p53前提下，人类癌细胞释放的细胞外囊泡是否分歧。

果真分歧，缺乏p53卵白的时候，癌细胞的囊泡就会少一种叫做miR-34a的microRNA。如许，癌细胞释放出的旌旗就会诱导肾上腺素能神经元生长。

就是这种神经元被癌细胞“绑架”了，它会行使肾上腺素来激活神经元中的旌旗，加快生长，并且这种神经元轴突上的分支更多。

不光如斯，没有肾上腺素能神经元匡助本身的时候，癌细胞也有法子“无中生有”。它的microRNA与感受神经保持，就能把感受神经元酿成肾上腺素神经元。

为了确定是缺乏miR-34a造成的后果，科学家又做了一组实验。

当把来自缺乏p53前提下肿瘤排泄的囊泡注入具有正常p53肿瘤的小鼠体内时，后者的肿瘤发生了转变，会比正常情形下更大，而且四周神经元更多。

这表明这些囊泡的内容物驱动了新神经元形成。

而miR-34a是要害的成分，若是有它存在，可以阻断神经元增殖，使神经元连结当前状况。

论文的作者之一，医学博士George Calin透露；

论文首次将神经元介入肿瘤生成的机制显现出来，这是一个新的癌症标记。

治疗方式

这一发现也开导了癌症的治疗体式。

既然是癌细胞“绑架”肾上腺素能神经元帮本身，那么应该把它们管住，就是找到了治疗的靶点。

有一种叫做卡维地洛(carvedilol)的药物能感化于肾上腺素能受体，阻断其旌旗传导。

于是研究人员就在小鼠身上做实验，先给小鼠用卡维地洛，再打针缺乏p53的癌细胞。究竟发现使用卡维地洛护身的小鼠，肿瘤的生长速度和增殖指数低于对照组。

△和对照组比拟，carvedilol组的Ki-67指数更低，解说增殖被按捺

这一究竟也与对人类患者的样天职析一致。

对安德森癌症中心的70名患者进行剖析后发现，口腔癌组织中肾上腺素神经元密度较大的患者，无瘤生存率和总体存活率都较低。两者相关性有统计学上的意义。

接下来，研究小组预备进一步斥地相关临床试验，使用肾上腺素阻滞剂和另外药物结合治疗癌症。

研究小组认为，神经密度测量值或许能够作为口腔癌侵袭性的展望指标。他们相信，今朝的究竟为癌症研究拓荒了一个新范畴。

论文的第一作者Amit说：

神经元掌握着我们在平常生活中所做的一切，它们掌握我们的自愿和非自愿身体机能，很显着他们介入了癌症。

或许今后跟着研究进展，我们能见到新的靶向药问世。

研究团队

这篇文章来自德州大学安德森癌症中心，通信作者一共三人。

该中心助理传授Moran Amit。他在以色列特拉维夫大学萨克勒医学院获得医学学位。

△Moran Amit

George A Calin，该中心RNA干扰和非编码RNA中心结合主任和肿瘤医学实验治疗学系传授。
此外，他照样德克萨斯大学休斯敦分校生物医学博士课程的结合主任。

△George A Calin

Jeffrey N. Myers，该中心头颈外科系主任。安德森癌症中心头颈外科学术规划副主席。他的研究乐趣集中在口腔癌中的p35突变。

△Jeffrey N. Myers

论文地址：
https://www.nature.com/articles/s41586-020-1996-3

参考链接：
https://medicalxpress.com/news/2020-02-absent-p53-oral-cancers-reprogram.html

作者系网易新闻·网易号“各有立场”签约作者

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