2020年ASCO落幕，这些肿瘤一线治疗格局即将被改写！

2020-06-03 01:38:48

文/April Chen [本文来自：www.ii77.com]

投稿邮箱：yiyao@yidu.sinanet.com [原创文章：www.ii77.com]

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一年一度的ASCO落下了帷幕，受疫情影响，本次采用虚拟会议形式，回首此次会议，发现不少一线治疗究竟已经更新。

双免疫疗法进入晚期NSCLC一线治疗

Nivolumab在2015年3月是最早拿下NSCLC二线用药的PD-1抗体药物，但随后就被Pembrolizumab在二线和一线治疗范畴逆袭和竖立了难以冲破的优势。双免疫疗法在NSCLC一线治疗被寄予厚望，但这过程也是一波三折，终于此次BMS在ASCO上发布了两个试验究竟，无论是Nivolumab +低剂量ipilimumab在≥1%人群或许Nivolumab +低剂量ipilimumab+2周期化疗无论PD-L1表达情形，作为晚期NSCLC一线治疗都能显露显著的生存获益。基于这两个试验，两个用药方案先后在2020年5月15日和26日获FDA核准上市，距上一次这个双免疫组合获批新适应症已经由去快两年了。

AZ发布的双免疫方案，尽管Durvalumab+ Tremelimumab结合化疗与不结合化疗比拟，生存并无显著性差别，但OS也与Checkmate-9LA试验组相当。

PD-(L)1抗体药物在NSCLC一线治疗索求之路

（点击查察大图）

除此之外，此次百济神州发布了其PD-1按捺剂替雷利珠单抗结合尺度化疗用于治疗一线晚期鳞状NSCLC的III期试验究竟，中位总生存期（OS）尚未达到，替雷利珠单抗结合化疗的两个试验组mPFS皆为7.6个月，对比仅接管化疗的5.5个月。与KEYNOTE-407试验究竟雷同，Pembro+化疗组对比仅化疗组PFS离别为6.4 和4.8 个月,HR=0.56，P<0.001。

早期肺癌无病复发率再次提高

阿斯利康的肿瘤重磅炸弹药物Tagrisso（osimertinib）已经获得EGFR变异晚期转移性肺癌的一二线治疗。此次在ASCO上发布的名为ADAURA作为早期肺癌辅助治疗的三期临床试验究竟。682位I-III期EGFR突变NSCLC患者，采用Tagrisso或抚慰剂作为辅助治疗，在II /IIIA 期和全人群IB/II/IIIA患者中，Tagrisso相对于抚慰剂都显著耽误了mDFS（未达到 vs 20.4个月，P＜0.0001；未达到 vs 28.1个月，HR 0.21，P＜0.0001）。在两年内，Tagrisso 治疗组中有 89％的患者还在世，而且没有视察到癌症复发，而抚慰剂组中这一比例只有 53％。

因DFS数据凸起而被自力数据监测..建议提前揭盲，但这对于1/3的早期NSCLC患者来说仍是一个治疗选择的重大冲破，今朝全球对于早期肺癌尚未竖立基因突变检测尺度。

ADAURA试验首要和次要终点究竟

但ADAURA试验没有达到评估肿瘤治疗金尺度OS的终点指标的数据要求，辅助治疗事实是否能耽误可手术肺癌患者的生存。ASCO上吴一龙传授更新了ADJUVANT研究的生存数据。这项III期研究纳入了EGFR突变II-IIIA期完全手术切除后的NSCLC患者，随机分为吉非替尼组250mg/天或化疗组。在2017年ASCO大会上发布了DFS究竟：吉非替尼组显著优于化疗组，中位DFS为28.7 vs 10.7个月。

ADJUVANT试验ITT人群生存究竟

此次发布的究竟显露吉非替尼组和化疗组的OS,3年和5年DFS均无显著性差别，Tagrisso作为第三代EGFR TKI是否会对早期NSCLC生存增加显著疗效，辅助治疗索求的故事还没有竣事。

“OK”攻击ED-SCLC一线治疗究竟各异

在曩昔的40年中普遍期小细胞肺癌（ES-SCLC）治疗选择有限，顺铂或卡铂+依托泊苷作为一线治疗的地位难以庖代，直到2018和2019年，O药和K药先后被核准单药作为ES-SCLC三线治疗，免疫治疗才起头被存眷，尔后两个PD-L1抗体药物atezolizumab和Durvalumab凭借IMpower-133和CASPAIN试验，在美国FDA获批为ES-SCLC一线治疗，此次ASCO会议发布了Nivo和Pembro两个PD-1抗体药物挑战一线治疗的试验究竟。

究竟显露，Nivo与PD-L1按捺剂雷同，结合化疗能够给患者带来PFS和OS的双重获益，但Pembro只能给患者带来0.2个月稍微的PFS获益，且没有转化为OS的获益。但Nivo试验人数仅为其他试验人数的一半。

4个PD-(L)1按捺剂ES-SCLC一线治疗试验究竟

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MSI-H/dMMR转移性结直肠癌
或迎来新一线方案

转移性结直肠癌（mCRC）患者中约有5%携带高微卫星不不乱（MSI-H）。2017年5月，pembrolizumab成为第一个核准用于MSI-H/dMMR mCRC的PD-1抗体药物，成为FDA核准的首款直接按照生物标记物核准使用的抗癌药物，标记着mCRC进入免疫治疗新时代，同年8月Nivolumab也被核准用于此适应症。随后在在2018年7月11日Nivo+低剂量Ipi也获批用于这一高度未知足的人群。

Pembro在本年ASCO发布Keynote -177试验部门数据，Pembro单药与现有尺度疗法头仇人对照显露了生存获益，经由中位随访32.4个月，Pembro组mPFS为16.5个月，显著优于尺度化疗组的8.2个月（HR 0.60，p=0.0002）

Keynote-177试验PFS数据

今朝BMS也在进行III期名为Checkmate-8HW的包罗MSI-H/dMMR mCRC一线治疗人群的试验。

MSI-H/dMMR mCRC免疫治疗试验有效性对照

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Avelumab打开晚期膀胱癌
一线维持治疗新局势

晚期尿道上皮癌（UC）是最常见的膀胱癌类型，患者平日介绍的一线治疗手段为基于顺铂的化疗，初始应答率很高，然则实现完全缓解的概率较低，大多数患者会在接管治疗的9个月内显现疾病进展。是以化疗后，延缓疾病复发，耽误患者总生存期是膀胱癌临床治疗面临的急迫需求。辉瑞/默克开展的JAVELIN Bladder 100纳入了700例接管过以铂类为根蒂的诱导化疗，且疾病未显现进展的局部晚期或转移性UC患者。究竟显露，Avelumab+BSC一线维持治疗组比拟BSC零丁治疗组可显着耽误患者的OS，中位OS离别为21.4个月 vs 14.3个月（HR 0.69，p＜0.001），且在所有患者和PD-L1阳性亚组患者中均有施展。

这是首个PD-L1单抗一线维持治疗膀胱癌III期研究成功，2017年5月9日，FDA加快核准Avelumab用于铂类药物化疗后疾病进展或术前/术后接管铂类药物化疗12个月内疾病恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌。

JAVELIN Bladder 100研究OS究竟

肝癌单药一线治疗新选择

在寂静多年后，终于有了冲破性的进展，5月29日FDA核准了罗氏的atezolizumab + bevacizumab两药结合作为晚期肝癌一线治疗，核准基于IMbrave150试验究竟。肝癌一线治疗终于有了新冲破，进入了抗血管生成+免疫治疗的新时代。

此次ASCO上还发布了泽璟生物的多纳非尼（氘代索拉非尼）与索拉非在晚期肝细胞癌一线头仇人，纳入的是全中国人群的III期试验，固然有效性方面看多纳非尼比拟索拉非尼在全剖析集人群中显著降低的OS HR仅达到约0.8，相当于一个临床意义不高，mPFS和ORR没有显著差别。但在平安性方面，因为多哪非尼200mg比索拉非尼400mg剂量降低了一半，3级及以上不良回响，值得存眷的不良回响和导致治疗休止的不良回响，都是多纳非尼组更低。5月13日多纳非尼单药用于晚期肝癌一线适应症上市申请获得了CDE正式受理，或者会成为中国首个上市的氘代新药，将成为单药一线治疗的新选择。

肝癌一线治疗试验数据

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